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研究揭示睡眠增强免疫力的分子机制
作者:佚名  文章来源:生物谷  点击数  更新时间:2019-2-16 20:52:43  文章录入:huangyf81  责任编辑:huangyf81

图片来源:JEM

T细胞是一种对机体免疫反应至关重要的白细胞。当T细胞识别特殊的靶标后,它们会激活整合素这类黏附蛋白使得它们粘附在靶细胞上面(例如被病毒感染的细胞)并进行杀伤。尽管研究人员已经知道了很多激活整合素的信号,但是对于可能抑制T细胞黏附在靶标上的机制却知之甚少。

Stoyan Dimitrov及其同事决定研究一类叫做Gas偶联蛋白受体激动剂(Gαs-coupled receptor agonists)的信号分子的影响。这类分子中的许多成员会抑制免疫系统,但是研究人员并不知道他们是否会抑制T细胞激活整合素并黏附在靶细胞表面。

Dimitrov及其同事发现某些激动剂(包括肾上腺素和去甲肾上腺素,促炎分子前列腺素E2和D2,以及神经调节腺苷)会在T细胞识别靶细胞后阻止T细胞激活整合素。“许多病理条件下都会发现这些可以抑制整合素激活的分子,例如肿瘤生长,肺结核感染、缺氧、压力等。”Dimitrov说道。“因此这条通路也许导致了这些疾病相关的免疫抑制。”

当机体处于睡眠状态下肾上腺素和前列腺素会下调。Dimitrov及其同事比较了健康志愿者在睡眠或者熬通宵之后的T细胞,结果发现正常睡觉后的T细胞整合素激活的水平显著高于熬通宵后的T细胞的水平。随后研究人员确定了睡眠对T细胞整合素激活的影响是由于Gas偶联蛋白受体激活水平降低。

“我们的发现表明睡觉也许可以增强T细胞反应的效率。”文章作者Luciana Besedovsky说道。除了帮助解释了睡觉的正面影响以及某些病理状态带来的负面影响之外,Dimitrov及其同事还提出了提高T细胞黏附其靶标能力的新策略。这将可能用于肿瘤免疫治疗,在这个过程中可以促进T细胞攻击和杀伤癌细胞。

参考资料:

Stoyan Dimitrov et al.Gαs-coupled receptor signaling and sleep regulate integrin activation of human antigen-specific T cells.The Journal of Experimental Medicine Feb 2019, jem.20181169; DOI: 10.1084/jem.20181169

 

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