图片来源：Science Translational Medicine

全世界超过90%的成年人会感染EBV，这种病毒会导致B细胞发生终生的潜伏性感染，在一些情况下和不同类型的肿瘤的发生相关，比如伯基特淋巴瘤、鼻咽癌（NPC）和霍奇金淋巴瘤。EBNA1是一个DNA结合蛋白，对病毒在感染细胞内的复制和持续增殖至关重要。

“所有EBV相关的肿瘤中都能找到EBNA1，它看起来也不像人体内的任何蛋白。”该研究通讯作者、威斯达研究所基因表达和调节课题组组长Paul M. Lieberman教授说道。“这些特点以及这个蛋白质特殊的结构使得它成为了很有吸引力的治疗靶点。”基于这个蛋白质的3D结构，Lieberman及其同事创造了一类可以抑制其结合蛋白质的小分子抑制剂，在EBV感染的NPC细胞上进行了验证。

研究人员在EBV相关的小鼠肿瘤模型上研究了这些抑制剂的治疗效果，这些肿瘤来自移植的肿瘤细胞或者病人来源的肿瘤细胞。研究人员发现所有小鼠的肿瘤的生长都显著减慢，而与放疗或者化疗联合使用可以进一步增强治疗效果。

“这项研究从一个概念到现在找到临床的药物候选物花了近十年。”该研究第一作者、共同通讯作者、Lieberman实验室资深科学家Troy E. Messick博士说道。“我们对这些抑制剂在一系列临床前研究中的疗效感到很满意，我们期待进一步的深入研究。”

EBNA1抑制剂对EBV和宿主细胞的基因表达都有很重要的影响，这与EBV DNA复制减少以及EBV来源的促肿瘤信号的抑制相关。重要的是，实验结果显示治疗效果显著，而且长期使用没有产生耐药的迹象。

参考资料：

T.E. Messick el al., "Structure-based design of small-molecule inhibitors of EBNA1 DNA binding blocks Epstein-Barr virus latent infection and tumor growth," Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aau5612

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