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关闭窗口 这项II期研究在台湾开展，其中的这款抗体药物UB-421由台湾联合生物制药股份有限公司(简称联生药，UBP)研制，研究由UBP领导并得到了美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的部分支持。
该研究是一项非随机、开放标签、II期研究，共入组了29例接受稳定的ART方案实现病毒学抑制的HIV感染者，研究中患者进入2个队列，在停止ART治疗后，接受每周一次10mg/kg剂量UB-421治疗(队列1，14例)或每2周一次25mg/kg剂量UB-421治疗(队列2，15例)，所有患者均接受8次注射治疗，主要终点是发生病毒学反弹(≥400拷贝/毫升)的时间。UB-421治疗结束后所有患者恢复ART疗法。
结果显示，除了1例患者因轻微皮疹而停止研究之外，整个治疗期间2个队列患者在不服用ART疗法的情况下均保持了病毒学抑制(血浆HIV RNA水平<20拷贝/毫升)，该数据表明UB-421定期注射(剂量和频率)能够有效地控制HIV病毒的进一步复制和传播。
用抗体干预HIV复制是一个很有潜力的治疗途径。之前的一些研究显示，输注靶向HIV本身蛋白的广泛中和性抗体(bNAb)能够将HIV病毒抑制2周左右，但HIV病毒的快速突变率会诱导抗体耐药株的出现，从而使治疗无效。UB-421是一种“病毒侵入抑制剂”，通过阻断T细胞上HIV感染的受体分子，可避免对抗体产生耐药。事实上，在这项II期研究中，没有发现对UB-421的耐药性。
对该项研究数据的进一步分析表明，延长病毒学抑制可能是可行的。UB-421不仅能阻止HIV感染新的细胞，而且似乎还能改变患者的免疫细胞，使它们能够更好地抵御病毒：患者血液中CD4 T细胞计数不仅维持稳定，而且CD4抑制性调节T细胞(Treg)数量显著可逆性地降低约50%，CD8 T细胞显著增加，显示UB-421具有免疫调节功能。这个意外的发现，加强了UB-421开发多种临床适应症的潜力，包括功能性治愈HIV感染。
UBP公司首席科学官、董事长Chang-Yi Wang表示，“我们现在已经能够使用这种抗体来维持持久的病毒学抑制，采用单一制剂代替鸡尾酒疗法。这种持久的病毒学抑制是前所未有的，有望为易耐药HIV感染的患者提供一系列潜在的新治疗方案。”
UB-421是一种人源化、Fc去醣基化的IgG1单体，靶向T细胞表面分子CD4受体结构域1(domain 1)，这是HIV识别、结合以感染宿主细胞的部位。实验数据显示，该单抗是以竞争性抑制方式阻断HIV进入感染宿主细胞，对T细胞上CD4的亲和力高达5.6 x 10-11 M，约百倍于HIV对CD4的亲和力。UB-421临床I期试验显示，在从未接受任何药物治疗(naïve)的HIV感染者中，5-25mg/Kg单次给予UB-421可以降低患者体内HIV病毒量平均最高达1.6 log10。临床IIa期试验显示，重复给予UB-421(10和25mg/Kg)可以降低患体内病毒平均最高达2.7 log10。
临床II期试验证明重复给予UB-421(10mg/Kg和25mg/Kg)可维持已稳定接受ART、血液中HIV含量受到稳定控制的HIV感染者在停止ART后，仍维持检测不到的HIV含量，即患者血液中HIV含量没有因停止ART而出现病毒量反弹(viral rebound)。临床II期试验同时还发现，UB-421具有免疫调节作用，可使抑制性调节T细胞(Tregs)数量降低50%，以及使前病毒(proviral)DNA含量减少的作用。
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