图片来自Nano Letters, 2020, doi:10.1021/acs.nanolett.0c03042。

一种名为P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）的泵蛋白常常在多药耐药性中发挥关键作用。P-糖蛋白位于细胞膜中，它利用三磷酸腺苷（ATP）提供的能量将药物泵出肿瘤细胞。科学家们已经尝试用各种方法阻断P-糖蛋白，如使用小分子抑制剂或剔除ATP。然而，迄今为止使用的策略可能会引起副作用，或者这些策略中使用的药物在体内不稳定。有些治疗药物可能难以制备。在这项新的研究中，这些研究人员想用不同的方法阻断P-糖蛋白。之前的研究已表明，让肿瘤细胞负载过量钙离子，既可以减少P-糖蛋白的产生，又可以降低ATP的水平。但是，他们需要找到一种方法，将大量的钙离子与化疗药物一起，递送到癌细胞中。

这些研究人员制造出“钙离子纳米生产者（calcium ion nanogenerator, TCaNG）”，具体过程为：让磷酸钙纳米颗粒装载化疗药物阿霉素（doxorubicin），然后在这些纳米颗粒上包被允许TCaNG靶向进入癌细胞的分子。一旦进入细胞内部，TCaNG就会进入一个酸性区室，TCaNG在那里解体，同时释放出阿霉素和大量钙离子。当他们在实验室的培养皿中对癌细胞进行TCaNG测试时，ATP和P-糖蛋白的产生都减少了，这使得阿霉素能够杀死之前对药物产生耐药性的肿瘤细胞。在荷瘤小鼠身上进行测试时，经过TCaNG治疗的小鼠在治疗21天后在肿瘤大小方面明显比对照组小，而且无明显副作用。

参考资料：

1.Junjie Liu et al. Nanoenabled Intracellular Calcium Bursting for Safe and Efficient Reversal of Drug Resistance in Tumor Cells. Nano Letters, 2020, doi:10.1021/acs.nanolett.0c03042.

2.Calcium bursts kill drug-resistant tumor cells

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/acs-cbk101620.php