冰片是常见的中药材，中医临床应用超过千年。天然冰片是从樟科植物中获取的近乎纯粹单体的有机化合物结晶，其化学成分是（+）-Borneol，属于小分子萜类。冰片“味辛苦、性凉”，它的一个重要功效是“消肿止痛”，可外用于“疮疡肿痛”“肢节疼痛”等。但一直以来，外用冰片镇痛的临床功效缺乏符合国际标准（随机分组、安慰剂对照和双盲实验）的人体实验数据，其镇痛的科学机制也未被阐明。长期以来美国食品药品监督管理局将冰片定为食品添加剂，而没有列为药物使用。

研究人员通过随机分组的以安慰剂组为对照的双盲临床实验，证明外用冰片对术后病人的伤口疼痛有良好的镇痛作用。随后通过对疼痛信号传导通路上不同分子靶点的筛选，证明外周神经元上TRPM8离子通道是迄今为止发现的哺乳动物体内对冰片最为敏感的靶点。通过进一步建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TRPM8基因和药理学阻断实验，证明外用冰片的镇痛作用主要是由TRPM8通道介导。冰片激活TRPM8外周神经元后，进而激活脊髓背角突触前代谢型谷氨酸受体，最终导致疼痛神经信号传递的抑制。该研究首次提供了符合国际标准的外用冰片镇痛的临床研究数据，阐明了其作用的细胞分子机制，对传统中药冰片的现代化开发和走向世界具有重要意义。

该研究成果发表在 EMBO Molecular Medicine上，昆明动物所副研究员王树、硕士研究生胡金升和上海长征医院博士张丹为文章共同第一作者。昆明动物所副研究员王树、研究员杨建和上海长征医院教授肖建如为文章共同通讯作者。

该研究得到了云南省科技厅、国家自然科学基金委和科技部“973”等多项基金项目的支持。（杨建）