1　病名归属

　　进行性呼吸困难是特发性肺纤维化最突出的症状，伴有干咳或咯痰、体力活动后气短。中医文献中有关本病症状的描述散见于“肺痿”、“喘证”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺胀”等疾病，目前尚未统一病名，有学者［1］提出肺纤维化属中医“肺痿”范畴。亦有学者［2］根据《素问·玉机真脏论》：“病入舍于肺，名曰肺痹，发咳上气”及《素问·痹论》：“皮痹之为病……气奔喘满”的论述，结合现代研究，认为肺间质纤维化属“肺痹”范围，肺间质纤维化病理过程中的肺泡壁增厚、渗出物机化、肺泡变形闭锁、间质中的纤维组织收缩、毛细血管数量减少等与古人所论肺痹经络壅闭、气血不行病机相合。我们认为本病多有外邪袭肺或体痹不已邪浊内舍于肺的发病过程，发时有“发咳上气”、“气奔喘满”的症状，当属中医“喘病”范畴，似乎特发性肺纤维化以“肺痹”命名、继发性肺纤维化以“肺痿”命名更为合适，并可参照“肺胀”、“咳嗽”辨证施治。

　　2　症候学研究

　　笔者统计了近年来报道的5篇治疗肺间质纤维化的论文［3～7］，共计病例122例，其中急性起病（自起病至死亡不及1年者）12例，表现为呼吸困难逐渐加重、高热、缺氧明显、呼吸衰竭。慢性起病110例，症候表现进行性呼吸困难108例（占88.5%）、干咳或咳嗽90例（占73.8%）、咯痰80例（占65.6%）、紫绀77例（占63.1%）、发热48例（占39.4%）、胸痛16例（占13.3%）、咯血10例（占8.2%）。在有辨证分型的4篇（7例）中，辨证属气阴两虚痰热瘀肺型者66例（占85.7%）。由此可见喘息气短、咳嗽咯痰、紫绀发热为本病主症，气阴两虚，痰热瘀肺型是本病最多见的证型。

　　3　病因病机

　　不少医家在继承前人经验的基础上，结合临床体会，对本病病因病机提出了很有见地的观点。如赵氏［8］指出：致病因素侵入人体，留滞肺内，损伤肺脏，继而累及于肾，造成肺肾俱虚，病初在气，久则及血，病机涉及气阴两虚、痰瘀互结、热毒浸淫等多方面，但总属本虚标实，本虚为肺肾气阴两虚，标实为痰、热、瘀蕴肺，而以本虚为主。张氏［9］等认为本病病机属本虚标实，本虚责之肺脾肾；标实责之痰、瘀、热（毒），病情演变主要为：肺→脾→肾→心，肺气虚弱，不能主气；脾失健运，聚湿生痰；肾气亏乏，摄纳无力。本病的急性型与中医的“肺痿重证”、“肺痿沉疴”类似，临床表现多为肺肾气阴两竭及水气凌心的喘脱（心衰），终致肺肾暴脱，阳微欲绝，神明失用（休克）。我们［10］认为：本病病位在肺而与五脏相关，以肺脾肾虚或气虚或阴虚或气阴两虚为本虚一面，痰浊、瘀血、火热为邪实一方；正虚与邪实相互影响，互为因果，形成因虚致实，因实致虚，虚者更虚，实者更实的病理特点。病机总以虚、瘀为关键。临床可见痰热壅肺、气滞血瘀、肺脾气虚、肺肾阴虚等多种证候，而以上盛下虚、本虚标实候为多见。各家的论述虽不尽一致，但大体可归纳以下几点共识：①病位在肺而与脾肾关系密切；②病性属本虚标实，肺脾肾气（阴）亏虚为本虚，外邪、痰浊、瘀血、热毒为标实，二者互相影响，互为因果，上盛（痰热瘀肺）下虚（肾精肾气虚损）候较多见；③病势：初期在肺，以邪实为主，中期影响及肝脾肾，本虚标实并见，晚期累及于心，五脏阴阳并损，转为喘脱、虚劳重症。

　　4　临床研究

　　4.1　分期分型施治

　　我们根据病程之长短及病情的轻重分早、中、晚三期，各期又有夹感发作与慢性迁延之别，夹感发作时可见风寒痰阻及风热痰壅等标实之候，治疗以解表化痰，宣肺降气为主，风寒痰阻候用麻杏二三汤加减，风热痰壅候用桑杏汤、清金化痰汤化裁。病程早期以肺脾气虚痰瘀阻肺候多见，治以益气活血，宣肺化痰，用麻黄连翘赤小豆汤合桂枝汤加减；中期分肺肾阴虚痰热瘀阻候和肺肾气阴两虚痰瘀阻络候，前者治以养阴清热，化痰活血，用百合固金汤合漏芦连翘散加减，后者治以补益肺肾，化痰通络，用保肺饮加丹参、地龙、漏芦等化瘀通络之品；晚期多见脾肾阳虚瘀血水犯候，治以温补脾肾，化瘀行水，用真武汤合桂枝茯苓丸加减。王氏［11］等将本病按其发生发展的进程分6型：①风热犯肺型，用桑菊饮合竹叶石膏汤加减；②痰热壅肺型，以麻杏石甘汤合五味消毒饮加减；③心肺气虚血瘀型，八珍汤加减；④气阴两虚，血脉瘀阻型，生脉散合天王补心丹加减；⑤心脾肾阳虚，水泛血瘀型，真武汤合苓桂术甘汤加味；⑥阴阳俱虚型，参附汤合生脉散加味。共治疗45例，取得满意疗效，并体会心肺气虚血瘀型和气阴两虚血脉瘀阻型较多见，在益气养阴的同时加用活血化瘀药是控制病情的关键。曹氏［12］认为：特发性肺间质纤维化最常见的证型为肺肾两虚、痰瘀互结证和肺肾两虚、痰热蕴肺证，治疗分别采用益气养阴活血化瘀法（药如南沙参、黄芪、苍白术、桃杏仁、瓜蒌、郁金等）和益气养阴清热化痰法（药如太子参、南沙参、黄芩、瓜蒌、桑白皮、生蛤壳、葶苈子等）。许氏［13］将本病分为5型施治，配合静脉点滴川芎嗪注射液，取得满意疗效，①气滞血瘀，肺络失通：药用丹参、桃仁、红花、地龙、橘络、川贝、瓜蒌等。②热毒蕴肺，肺气壅塞：方用清金化痰汤加减。③阴虚痰火，肺失宣降：方用养阴清肺汤合沙参麦冬汤加减。④气虚挟瘀，肺气失降型：方用补肺汤加减。⑤肺肾虚衰，摄纳无权型：方用生脉散合参蛤散加减。以上各家分型方法不一，但均体现了病情由轻及重，病位由浅入深的病机特点，可资临床借鉴。

　　4.2　专方研究

　　针对疾病某一阶段的主要病机，确定治则，组成专方，随证加减治疗，也是中医辨证论治的重要方法。不少医家用此方法治疗肺间质纤维化取得一定成效。如唐氏［3］针对本病中晚期多见肺脾气阴两虚夹有痰浊瘀热蕴肺的病机，确定补肾益肺、化瘀清宣、标本兼治的治则，拟基本方：熟地24 g、山萸肉12 g、北沙参20 g、麦冬12 g、白果12 g、苏子12 g、三棱12 g，随证加减，治疗13例。结果：显效6例，有效6例，无效1例。张氏［5］等人根据特发性肺纤维化本虚（肺脾肾虚）标实（痰热瘀肺）的病机特点，拟定了益气润肺、化瘀解毒的肺痿方(炙黄芪、太子参、麦冬、三七粉、苏子等)，随证加减，治疗32例，结果：显效6例、有效18例、无效8例，总有效率为75%，在改善症状方面的疗效尤为突出，同时肺功能和血液流变学疗后较疗前亦有明显改善。仝氏［14］针对本病痰热瘀血阻滞肺络的病机，用基本方（当归、地龙、桃仁、枳壳、川芎、全蝎、土茯苓等）加减治疗弥漫性肺间质纤维化46例，痊愈28例，显效14例，无效4例。证明活血化瘀法是治疗本病的有效治法。我们认为本病病机的中心环节是气（或兼阴）虚、痰瘀阻络，故拟补益肺肾，化痰通络法，方用《丹台玉案》保肺饮加减（党参、麦冬、五味子、紫菀、海蛤壳、旋覆花、丹参等）共治疗30余例，取得较好疗效，我们体会：中药在改善喘咳气短等症状、提高生活质量、延长生存时间、提高免疫功能等方面有一定优势，值得深入进行药理毒理及临床研究，以期研制出有效的中药新药。

　　5　实验研究

　　5.1　造模研究

　　1978年Snider［15］等使用博来霉素A2复制弥漫性肺间质纤维化模型获得成功。1998年茹氏［16］等报道用Co60照射大鼠、小鼠博莱霉素腹腔注射、大鼠CCI4腹腔注射3种方法复制出肺间质纤维化模型，三种方法所需时间分别为90、53、35 d，3种方法所致肺纤维化的病理改变大致相同。以上方法复制的肺纤维化模型已被公认适用于对病的研究，但若研究中药对肺纤维化某一证型的作用，我们认为需复制病证一体的模型，这方面的研究尚未见报道。

　　5.2　药物研究

　　5.2.1　肺纤康：刘氏［17］等观察了肺纤康与对照组维生素E对小鼠肺纤维化模型肺组织脂质过氧化物（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）的影响，结果肺纤康降低LPO含量、提高SOD活性的作用均优于维生素E（P＜0.01）。证实肺纤康对肺纤维化有一定的治疗作用。

　　5.2.2　补气通肺饮：欧阳修河［18］等报道用补气通肺饮灌胃治疗肺纤维化模型大鼠，并设地塞米松对照组，结果两组均可提高肺组织超氧化物歧化酶活性，降低羟脯氨酸含量和脂质过氧化物水平，病理检查显示两组均可明显减轻肺泡炎和肺纤维化的程度，但补气通肺饮组疗效较为明显和持久。

　　5.2.3　肺康灵：牛艳艳［19］等通过测定肺纤维化模型大鼠的肺系数、肺组织过氧化脂质和羟脯氨酸含量，并观察肺组织形态学变化，认为肺康灵胶囊可显著降低大鼠肺系数，减轻肺间质成纤维细胞增生及炎性细胞浸润，显著降低肺组织羟脯氨酸含量、血清过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性，提示本药对肺纤维化有一定的防治作用。

　　5.2.4　丹参: 有人［20，21］报道丹参的有效单体IH 764—3对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有明显的预防和治疗作用，电镜观察证实治疗组肺胶原形成细胞数量、炎性细胞渗出、胶原纤维和弹力纤维都较模型组明显减少。进一步研究表明IH 764—3可抑制肺胞巨噬细胞分泌成纤维细胞生长因子（FGF），并对肺胞巨噬细胞刺激成纤维细胞增殖有阻断或抑制作用。

　　5.2.5　川芎、当归：戴氏等［22］对博莱霉素造模大鼠腹腔注射川芎嗪注射液、当归注射液，并设正常组及模型组，各组均于4周后处死，作组织病理学检查，并用电子计算机图像分析仪进行肺泡炎和肺间质纤维化定量分析，结果川芎嗪治疗后肺泡炎和肺间质纤维化明显减轻，当归次之。提示中药川芎嗪、当归治疗肺间质纤维化疗效满意，副作用小，为肺纤维化的中药治疗提供了依据。

　　5.2.6　雷公藤：钟氏等［23］观察雷公藤T4单体腹腔注射对肺纤维化模型大鼠肺组织病理及肺羟脯氨酸含量，结果表明雷公藤T4单体可使肺泡炎和肺纤维化程度有所减轻，并使肺羟脯氨酸含量下降，说明T4单体具有一定的抗肺纤维化的疗效。

　　6　问题及展望

　　综上所述，近年来中医对肺间质纤维化病因病机的认识渐趋统一，中医药治疗本病的疗效肯定，前景令人鼓舞，对个别复方、单味药及其单体的疗效机理已有深入研究，但就总体而言，本病的研究尚处在起步阶段，存在的问题有：①病名归属、诊断及辨证分型标准、疗效评定标准均不统一，不同资料间的可比性差；②对证型分布及辨证规范化缺乏大宗病例的研究；③临床研究缺乏严密的科研设计，宏观的症状体征指标多，微观多层次客观定量的指标少，回顾性研究多，前瞻性研究少，致使研究结果说服力不强，难以在国际学术界交流；④缺乏深入的机理研究，实验研究限于少数几种药，复方的研究较少，且大多限在器官及细胞水平，在分子水平的研究较少，更无基因和免疫遗传学研究；⑤动物模型未能体现中医证型，对常见的证型应研究病证结合的模型。今后应在全国范围内制定统一的诊断、分型及疗效评定标准，进行证候规范化的研究及中西药疗效优势比较的研究，对有效方药进行器官、细胞、分子、基因等多层次多靶点的研究，阐明其疗效机理，进而研制出治疗本病的有效新药，使中医药在疑难病症的治疗上发挥更大的作用。

　　赵兰才,男,36岁,在读医学博士生,主治医师.

　　参　考　文　献

　　1，晁恩祥,张纾难.肺痿再辨识.北京中医药大学学报,1997,20(5):14～15

　　2，宋建平.肺痹古今论.中华医史杂志,1998,28(4):212～215

　　3，唐玲华,李春生.特发性弥漫性肺间质纤维化13例治疗报告.中医杂志, 1997,38(1):34～36

　　4，张天嵩,赵子贤,马，君,等.补气通肺汤治疗特发性肺纤维化12例. 浙江中医杂志, 1999,(2):54～55

　　5，张纾难,李兰群,张洪春,等.益气润肺化瘀解毒法治疗特发性肺纤维化临床研究. 北京中医药大学学报,1999,22(3):57～59

　　6，陶，凯,周晓圆.肺通口服液治疗间质性肺病20例.北京中医,1997,16(2):13～15

　　7，金，洪,张进川,黄玉蓓,等.老年人特发性肺间质纤维化45例临床分析.中华老年医学杂志, 1996,15(4):241

　　8，张天嵩,马，君,韩，镭,等. 赵子贤辨治弥漫性肺间质纤维化经验. 浙江中医杂志,1998,(3):102～103

　　9，张纾难,晁恩祥.对急性型特发性肺纤维化治疗难点的思考.中国中医急症, 1998,7(4):176～178

　　10，王海彤,武维屏.中医药治疗弥漫性肺间质纤维化信息讨论.中国中医药信息杂志,1996,3(7):25～27

　　11，王书臣,崔天红,王，伟,等.弥漫性肺间质纤维化辨证心得.中医杂志 1998,39(9):532～533

　　12，万毅刚.曹世宏论治间质性肺病与特发性肺纤维化.江苏中医,1998,19(2):11～12

　　13，许振亚,陈景礼,徐振荣,等.特发性肺间质纤维化的辨证论治.浙江中医杂志,1997,(12):533

　　14，仝润芍.血府逐瘀汤加减治疗弥漫性间质性肺炎46例.河南中医,1996,(16):233

　　15，Snider GL, Celia BR, Goldstein RH, et al. chronic interstitial pulmonary fibrosis produced in hamster by endotracheal bleomycin. Am Rev Respire Ids， 1978,117(2): 289～294

　　16，茹永新,刘杰文.鼠肺纤维化模型与中药活血化瘀治疗.中国中医基础医学杂志,1998,4(增刊):206

　　17，刘晓滨,姜晓姝,周亚滨,等.活血化瘀、益气养阴法对实验性肺纤维化LPO和 SOD的影响.中国中西医结合杂志,1994,14(12):733～735

　　18，欧阳修河,韩荣庆,张天嵩,等.补气通肺饮对大鼠肺纤维化的作用.中药新药与临床药理, 1999,10(2):93～94

　　19，牛艳艳,顿，颖,武玉鹏,等.肺康灵对实验性大鼠肺纤维化的作用.中药药理与临床,1997,13(4):37～38

　　20，陈祥银,西品香,严仪昭,等. 764-3对大鼠实验性肺纤维化的保护作用. 中国医学科学院学报,1992,14(2):263～265

　　21，华国勋,崔衍贞,刘杰文,等. IH764-3抑制博莱霉素引起的成纤维细胞增殖.中国医学科学院学报,1994,16(5):390～393

　　22，戴令娟,侯，杰,蔡后荣,等.川芎嗪当归治疗肺间质纤维化的实验研究. 中华结核和呼吸杂志, 1996, 19(1):26～28

　　23　钟殿胜,朱元珏,郭子建,等.雷公藤T4单体治疗肺纤维化的实验研究.中华结核和呼吸杂志,1997,36(8):546～547