猪胆主要成分可延缓胆汁淤积性肝纤维化进程

中药猪胆具有清热、润燥、解毒的功效，常用于热病燥渴、大便秘结、黄疸等病症，在历代本草著作中多有记载。猪脱氧胆酸（Hyodeoxycholic acid，HDCA）是中药猪胆的主要活性成分之一。HDCA已被证实具有降低胆固醇、改善糖稳态和代谢功能障碍相关脂肪性肝病的功效，但HDCA在胆汁淤积性肝病中的作用及其潜在机制尚不明确。

两个研究团队多年通力合作，通过测定胆汁淤积性患者和不同胆汁淤积性小鼠模型中不同胆汁酸的含量，发现HDCA在胆汁淤积性患者和小鼠中含量明显降低。对胆汁淤积的小鼠补充HDCA后可以显著改善其胆汁淤积性肝损伤的症状。进一步机制研究发现，HDCA主要通过增加胆管细胞中的ETS变体转录因子4（ETV4）的表达，促进基质金属蛋白酶9（MMP9）的转录以降解沉积的细胞外基质，实现改善胆汁淤积性肝纤维化损伤的作用。而ETV4的缺失不仅可以加重胆汁淤积性肝纤维化程度，还将使HDCA丧失保护性作用。

团队进一步深入研究表明，HDCA增加胆管细胞中ETV4的表达主要是通过促进ETV4的N6-腺苷酸甲基化（m6A）修饰实现的。

该研究发现了一个新的胆汁淤积性肝纤维化的特异性治疗靶点ETV4，并发现中药猪胆主要成分HDCA可以通过促进m6A依赖性的ETV4蛋白表达来延缓纤维化进程，从中医药层面为胆汁淤积性肝病的治疗提供了新的候选药物和潜在靶标。

《肝病学杂志》创刊于1985年，是欧洲肝脏研究学会（EASL）的官方期刊，由荷兰埃尔塞维尔出版社发行，主要发表肝病领域相关的临床和基础研究。