肥胖症治疗药物研发概述及市场前瞻

除热门靶点GLP-1和GIPR以外，神经肽Y5、钠依赖性血清素转运蛋白、黑皮质素受体配体等也有可喜进展。Rhythm的主要候选药物setmelanotide是一种MC4R激动剂，旨在恢复由受体上游发生的遗传变异引起的受损的MC4R途径功能。

美国FDA已授予setmelanotide“突破疗法疗法”称号，以用于治疗与瘦素-黑皮质素途径中MC4受体上游遗传缺陷相关的肥胖症，包括POMC缺乏症肥胖症，LEPR缺乏症肥胖症，Bardet-Biedl综合征（BBS）和Alström综合征。Tesofensine是一种新型三重单胺再摄取抑制剂，可在神经递质多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺的突触间隙中有效抑制再摄取过程。在最近的临床前和临床评估中，Tesofensine显示出强大的抗肥胖作用，即将提交NDA。

国内制药企业鸿运华宁医药在肥胖症领域布局了多个产品，GMA-105、GMA-106和GMA-108，其中GMA-105进展较快，处于临床II期。GMA-105是全球第一个直接作用于GLP-1R的抗体类药物，因此也是唯一一个具有靶向式信息传递偏好性（Bias）的抗体新分子，预期将通过与人体细胞表面的GLP-1受体相结合来激活细胞内该受体的下游信号通路，提高GLP-1的水平，从而调节和影响包括中枢神经系统、胰脏、肝脏和胃肠道等不同脏器中与人体糖代谢相关的各项功能，在促进人体细胞糖代谢的同时，使人体产生饱腹感和食欲下降，抑制消化道蠕动和胃液分泌，抑制食欲和摄食，延缓胃排空，使人体摄食减少、进而实现减轻体重的目的。上海仁会生物自研的贝那鲁肽在2019年就启动了肥胖症的III期临床研究。

图4 减肥药物全球市场情况（来源Cortellis数据库）

表1 全球减肥药管线一览（来源Cortellis数据库）

5在研药物

虽然从全球流行病学来看，肥胖症的患者基数在不断上升，但国际市场显示患者用药率只有1%左右，全球用药市场只有13亿美元，未来十年如果患者用药率提高至5%，全球市场至2022年可能增至34.4亿美金。国内在过去3年在减肥领域只有奥利司他的情况下，虽然保持了较高的年复合增长率，但市场容量依然有限，在2021年可能面临利拉鲁肽、思美鲁肽和贝那鲁肽等GLP-1类药物被批准用于肥胖症的治疗，市场容量可能进一步放大。

但我们也不得不看清现状，GLP-1类药物高昂的价格以及注射给药的方式是否适合国内肥胖症患者，其用药比例还需要进一步观察。

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