马钱子

【药理作用】：
　　
1. 对中枢神经系统的作用　马钱子所含的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作用，首先兴奋脊髓的反射机能，其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢，并能提高大脑皮层感觉中枢的机能．特别是对脊髓有高度选择性． 　　

研究表明： 士的宁能兴奋脊髓的反射机能．脊髓对士的宁有高度的敏感性，治疗剂量的士的宁不仅能阻断脊髓中润绍细胞（Renshaw Cell）对运动神经元的抑制，也能阻断中枢抑制性递质甘氨酸对脊髓中间神经元及运动神经元的突触后抑制，从而使神经冲动在脊髓和神经元中易于传导，并能提高脊髓反射兴奋性，因此可缩短脊髓反射时间，增高反射强度，且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程．给蛙皮下注射0.02%硝酸士的宁溶液0.5ml可见反射兴奋提高，轻触皮肤即可引起动物震颤，给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸士的宁0.2mg/kg,也见其反射性增高．但中毒剂量的士的宁能破坏脊髓中枢的交互抑制过程，可出现强直性惊厥．由于脊髓兴奋性的提高，所以对骨骼肌和内脏平滑肌紧张度也增加，故对肌无力、遗尿症、性衰弱等有效． 　　

士的宁对延髓有兴奋作用．士的宁能提高血管运动中枢的兴奋性，给箭毒麻醉的犬静脉注射硝酸士的宁2mg/kg,血压立刻升高并长时间持续在高水平，但若破坏动物的延髓，则血压随即下降，增大士的宁剂量血压也不再上升．士的宁亦能提高呼吸中枢的兴奋性，使呼吸加深加快，在上述中枢被抑制时其作用更加明显． 　　

士的宁尚可兴奋迷走神经中枢而使心动徐缓．对咳嗽中枢也有一定的兴奋作用． 　　

士的宁能增强大脑皮层的兴奋和抑制过程．小剂量的士的宁能加强皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒．且能提高味觉、触觉、听觉及视觉等感受器官的功能．对于实验性神经官能症的狗和猴，治疗剂量的士的宁能促使其兴奋和抑制过程之间的正常关系的恢复．而接近中毒剂量的士的宁，则在短暂的提高兴奋过程后即发生超限抑制现象． 　　

此外，士的宁尚可兴奋植物神经中枢，增进胃肠蠕动和食欲,刺激骨髓活跃造血机能，故可缓解再生障碍性贫血． 　　

2. 镇痛作用　马钱子碱有显著的镇痛作用．小鼠醋酸扭体法实验表明： 其镇痛作用弱于哌替啶，但持续时间却较之长约4倍．小鼠热板法亦表明： 马钱子碱在一定剂量和时限内均有明显镇痛作用．士的宁则无明显镇痛作用． 　　

3. 对消化系统的影响　病人肠瘘管直接测验证明，士的宁对人体胃肠平滑肌没有兴奋作用，但因其具有强烈苦味，可刺激味觉感受器反射性的增加胃液分泌，故可促进消化机能及增进食欲．动物（羊）实验还表明： 适量马钱子粉内服，可兴奋瘤胃，能治疗前胃弛缓；而用量过大反会抑制瘤胃蠕动，使前胃弛缓加重． 　　

4. 对呼吸系统的作用　马钱子碱的作用为士的宁的1/8．据报道，马钱子碱对氨水及二氧化硫引起的小鼠咳嗽，有较强的镇咳作用，其强度超过可待因，且口服较腹腔注射作用显著．小鼠酚红排泌法证明，马钱子碱40mg/kg有明显的祛痰作用，强度与氯化铵无显著差别，平喘作用较弱．动物实验还表明： 当用药时间延长，用量增加时，能加强家兔抗组胺的作用． 　　

5. 对病原微生物的作用　马钱子水煎剂（1:2）在试管内对许兰黄癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用． 　　

体外实验表明： 0.1%的马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、甲型链球菌和卡他球菌的生长． 　　

6. 其他作用　高浓度马钱子煎剂能抑制淋巴细胞的有丝分裂，而低浓度时则能促进细胞的有丝分裂． 　　

马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用，5%～10%马钱子碱溶液可使口腔黏膜麻醉．在离体肌肉神经标本上，极大剂量的马钱子碱和士的宁，均可阻断神经肌肉传导而呈现箭毒样作用，在整体动物上，此种作用被全身性惊厥所掩盖．编辑本段药材炮制方法　　

传统的炮制目的也是为了减轻其毒性。马钱子以士的宁的含量作为剂量标准，士的宁既是毒性成分也是有效成分。研究证明，传统的砂烫、油烫炮制方法并不能有效地降低士的宁的含量，达不到减毒的目的，因此有人认为，用精确称量的生品入药，可以取代传统的炮制后入药的方法。但也有人认为，士的宁不是马钱子中的唯一有效成分，故认为以其作为衡量药效的唯一指标是片面的。而与甘草配伍炮制对解毒有一定作用。

【炮制原理研究】：　　

马钱子经炮制后，士的宁和马钱子碱的含量显著减少，而转变生成的异士的宁及其氮氧化合物和异马钱子碱及其氮氧化合物的含量显著增加。这是由于土的宁和马钱子碱在加热过程中醚键断裂开环，转变成它们的异型结构和氮氧化合物，被转化的这些生物碱毒性变小，且保留或增强了某些生物活性，从而降低了马钱子的毒性。

【生药材鉴定】：

干燥成熟的种子呈扁圆形，纽扣状，略弯曲，边缘微隆起，常一面稍凹下，另一面稍突起，直径1～3厘米，厚3～6毫米，表面灰棕色或灰绿色，密生匐伏的银灰色毛茸，呈辐射状排列，有丝光，底面中央有一稍突出的圆点，边缘有一小突起，在圆点与小突起之间有一条棱线。质坚硬，难破碎，破开后种仁淡黄白色，稍透明，角质状。纵切面可见心形的子叶。无臭，味极苦。毒性剧烈，口尝宜特别谨慎。以个大、肉厚、质坚者为佳。主产印度、越南、缅甸等地。马钱子历来多为进口药，现中国云南有马钱藤 Strychnospierriana A·W·Hill 经测定种子含番木鳖碱，可以代替进口马钱子。生药外形与马钱子相似，长径 20～30毫米，短径15～22毫米，中央厚6～10毫米，每个重1．3～1．9～2．7克；外面密被棕白色至棕色、光亮的绢毛，自中央向四周辐射状匍匐排列；种脐在种子中央，珠孔在种子的边缘。显微鉴定：种子横切面：种皮表皮细胞分化成单细胞毛，向一侧斜伸，长500～ 1100μm，宽约 25μm以上，其部膨大，似石细胞状，直径约75μm，壁极厚，强木化，有纵长扭曲的纹孔，毛的体部肋状木化增厚，胸腔断面观类圆形；种皮内层为舫的棕色薄壁细胸，内胚乳细胞壁厚约25μm ，胞间连丝隐约可见，以碘液处理后较明显，细胞内含脂肪油滴及糊粉粒。粉末：灰黄色。

①非腺毛单细胞，大多断裂，完整者长至1100μm，直径25～63μm，壁强木化，基部似石细胞状，壁极厚，纹孔纵裂缝状，毛体部向一方倒伏，圆柱形，顶端钝圆，有 5～18条肋状增厚，易纵裂成裂片，宛如纤维，单个裂片直径3～9μm，有的裂片再 2～ 3不完全纵裂。

②内胚乳细胞多角形、长多角形或类圆形，壁较厚或甚厚，隐约可见极细密的孔沟，有的胞间层呈细波状弯曲，内含脂肪油滴、糊粉粒。此外有色素层（种皮内层细胞）。该品以个大饱满、质坚肉厚、 色灰黄、有光泽者为佳。

《中华人民共和国药典》1995 年版规定，该品以干燥品计算，含番木鳖碱应为1.20%～2.20%。

【中药化学成分】：　　

马钱种子含多种生物碱，可分为三种类型：

①“正”系列（normal series ）生物碱：番木鳖碱（strychnine），马钱子碱（brucine），异番木鳖碱（isostrychnine），异马钱子碱（isobrucine），番木鳖碱N-氧化物（strychnine N－oxide），马钱子碱N-氧化物（brucine N－oxide），β-可鲁勃林（β－colubrine），16-羟基-β-可鲁勃林（16－hydroxy-β-colubrine），16-羟基-α-可鲁勃林。

②“伪”系列（pseudo series ）生物碱：伪番木鳖碱（pseudo-strychnine），伪马钱子碱（pseudobrucine）。

③“N”-甲基伪”系列（N－methylpseudo series）生物碱：N-甲基-断-伪番木鳖碱（icajine），番木鳖次碱  马钱子苷的分子式（vomicine），N-甲基-断-伪马钱子碱（no-vacine）。种子所含生物碱以“正”系列为主[1-3]。种子经高温加热（220～260℃，3min），剧毒成分番木鳖碱、马钱子碱含量明显降低，而异番木鳖碱、异马钱子碱、番木鳖碱N-氧化物及马钱子碱N-氧化物含量增高[3].根皮、根木质部含“正”系列生物碱为主，茎皮含“伪”及“N-甲基伪”系列生物碱为主，叶则含“N-甲基伪”系列生物碱为主[1]。果皮、果肉均含番木鳖碱，马钱子碱，4-羟基番木鳖碱（4-hydroxystrychnine），番木鳖碱N-氧化物，马钱子碱N-氧化物，伪番木鳖碱，伪马钱子碱，N-甲基-断-伪番木鳖碱，番木鳖次碱，N-甲基-断-伪马钱子碱，果肉另含β-可鲁勃林。果肉还含环烯醚单萜类（iridoid）化合物：马钱子甙（loganin），马钱子甙酸（lo－ganic acid），去氧马钱子甙（deoxyloganin），马钱子酮甙（ketolo－ganin），开链马钱子甙（secologanin）[4]。长籽马钱种子含多种生物碱，可分为三种类型：①“正”系列生物碱：4-羟基-3-甲氧基-番木鳖碱（4-  马钱子-中药材hydroxy－3－methoxystrychnine），番木鳖碱，马钱子碱，4-羟基番木鳖碱，番木鳖碱N-氧化物，α-可鲁勃林。②“伪”系列生物碱：伪番木鳖碱，伪马钱子碱。③“N-甲基伪”系列生物碱：N-甲基-断-伪番木鳖碱，番木鳖次碱，N-甲基-断-伪马钱子碱及4-羟基-3-甲氧基-N-甲基-断-伪番木鳖碱（4－hydroxy－3－methoxy-N－methyl-sec－pseu－dostrychnine）[5,6]。种子所含生物碱以“正”系列为主[5]。根皮、根木质部含“正”系列生物碱为主，茎皮含“伪”及“N-甲基伪”系列生物碱为主，叶则含“N-甲基伪”系列生物碱为主[5]。此外，叶还含有N-氰基-断-伪番木鳖碱（N-cyano-sec－pseudostrychnine）及N-氰基-断-伪马钱子碱（N－cyano-sec-pseu－dobrucine）[7，8]。编辑本段中药化学鉴定　　⑴取胚乳切片，加硫钒酸1滴，显蓝紫色（番木鳖碱反应）；另取切片加浓硝酸，显橙红色。（马钱子碱反应）⑵取马钱子粗粉1g，加乙醇15ml，冷浸2h，滤液蒸干，加1mol/L盐酸溶解，以氧氢化铵试液碱化，氯仿提取，氯仿液再以1mol/L盐酸提取，酸液中加锌粉及浓盐酸，水浴加热5min，冷后加亚硝酸溶液1滴，即显樱红色。（番木鳖碱反应）（3）薄层层析：取粉末0.5g，加氯仿-乙醇（10:1)混合液5ml及浓氨水溶液0.5ml，振摇5min，放置2h，滤液供试，另取番木鳖碱、马钱子碱加氯仿溶解，制成每1ml各含2mg的混合液作对照。各取10μl分别点样于同一硅胶G板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨溶液（40:50:6:4) 展开15cm，取出晾干，喷以稀碘化铋试液，对照品显两橙色斑点，马钱子碱在下方，番木鳖碱在上方，供试品显相同的色斑。

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