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PNAS:科学家发明新肽 能有效阻止HIV病毒进入细胞

  • 文章导读:

    日前,默克公司一种之前认为很有潜力的艾滋病疫苗临床试验的失败引来了很大关注和震动。人们不禁迷茫,离战胜HIV/艾滋病的那一天还遥不可及?试验的失败不仅打击人们战胜这种疾病的信心,还导致研发公司的巨大投入付之东流。尽管如此,世界各地的科学家还在以更大的热忱努力开发能够克制这种疾病的药物、疫苗。他们的新发现、成果必将为抗艾滋病疫苗、药物带来新的曙光。
     
    现在,在美国能源部Brookhaven国家实验室确定出的蛋白质结构基础上,来自美国犹他州大学的研究人员发明了一种能够更有效阻止HIV病毒进入细胞的新肽。这项研究成果发表在10月8日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。
     
    研究人员指出,这些肽有足够大的潜力作为一类新的HIV艾滋病预防和治疗药物来进行临床研究。
     
    研究人员生物化学家Michael S.Kay表示,他们开发的D-肽与现有的肽抑制剂相比,具有治疗优势。现有肽药物价格昂贵、用药剂量大,并且出现了抗药性。相反,新的D-肽可以耐受降解,因此有潜力成为口腹药物并且在血管中存在的时间会更长。由于这些抑制剂具有一种独特的抑制机制,它们与现有HIV抑制剂联合使用的效果也会很好。
     
    研究人员尤其想要开发出能与HIV病毒株中一种关键的“口袋”结构相结合的药物。研究显示,由Brookhaven’s NSLS确定的机构是一个有潜力的药物靶标。之前试图靶向这个“口袋”的大量研究都无法研发出强大的、无毒“口袋”特异性“进入”抑制剂。
     
    在这项新的研究中,研究人员利用一种高通量技术来筛选含有十亿肽的“库”,希望能够确定出可能与这个“口袋”结合并抑制HIV进入细胞的罕有的肽。
     
    在确定出最有潜力的候选肽后,研究人员使用X射线晶体衍射技术分析了这些与靶标蛋白结合的肽的结构。结构分析结果揭示出了这些肽如何结合和知道未来抑制剂的开发的细节。这些分析使研究人员发现了新的D-肽,它们的抗病毒能力是之前报道的D-肽的40000倍。

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