姜黄素类似物或可有效治疗头颈部癌

作为一种抗癌药，天然姜黄素类化合物无论是在细胞系统、动物模型中还是在临床上都已被研究。姜黄素最显著的缺点是溶解性低、效价弱和生物利用度较差。
       
美国学者研究发现，合成性姜黄素类似物UBS109可有效延缓小鼠异种移植瘤中Tu212(头颈部)鳞状细胞癌(SCC)的生长，其或可有效治疗头颈部鳞状细胞癌。论文发表于《癌症药靶向研究最新进展》[Current Cancer Drug Targets 2014, 14(9): 380-393]。
       
该研究中，比浊法结果显示，与姜黄素相比，UBS109具有明显较高的溶解性。
       
单剂量口服UBS109的小鼠药物动力学研究表明在口服剂量分别为50 mg/kg和150 mg/kg的情况下，血浆浓度可在用药后0.5小时达到峰值(Tmax)，平均血浆浓度(Cmax)分别为131 ng/mL和248 ng/mL，终端消除半衰期(T½)分别平均为3.7和4.5小时。
       
体外和体内研究中，蛋白质印记表明UBS109降低了磷酸化IKKβ和磷酸化p65的水平，但出乎意料地增加了磷酸化核因子κB抑制蛋白α(IκBα)水平。
       
这些观察结果可能表明，UBS109可通过部分抑制核因子κB(NF-κB )转录因子p65磷酸化来抑制肿瘤生长;此过程中，NF-κB p65磷酸化抑制是通过蛋白激酶催化亚单位(PKAc)而不是IκBα实现的。