HCV致病性和感染性研究获进展

近日，中科院广州生物医药与健康研究院在丙型肝炎病毒（HCV）致病性和感染性研究方面取得新进展，相关研究成果于5月14日在线发表在《病毒学杂志》（Journal of Virology）上。
　　
据WHO最新统计，目前全球约1.85亿人被丙型肝炎病毒慢性感染；我国的丙肝病毒携带率高达3.5%，并且发病率逐年增加。HCV感染后不仅会导致慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化直至肝癌等肝脏疾病，还会导致代谢性疾病的发生（例如胰岛素抵抗和二型糖尿病）。而HCV感染进行自身复制及导致代谢疾病发生的机制还有待于深入研究。中科院广州生物医药与健康研究院彭涛实验室发现，HCV感染同时上调了WT-PGC-1α 和L-PGC-1α 的表达，上调的PGC-1α 一方面促进HCV病毒的产生，一方面导致HCV诱发的胰岛素抵抗；HCV感染对PGC-1α的上调依赖于HCV的RNA复制，内质网应激（ER stress）介导了该上调作用。
　　
PGC-1α作为共激活因子，通过与其他转录因子的相互作用实现对下游靶基因的转录调控。作为能量代谢的关键调控因子，PGC-1α在肝脏中参与了对糖异生和脂肪酸氧化的调控。2011年报道发现了人肝脏中PGC-1α新的异构体，即L-PGC-1α；相应地之前经典的PGC-1α被称为WT-PGC-1α。彭涛实验室的研究结果显示，HCV感染可以上调上述两种形式PGC-1α 的表达，ER stress介导了HCV感染对PGC-1α 的上调；结果还显示，ER stress抑制剂PBA在抑制HCV感染对PGC-1α 上调的同时，亦可以抑制HCV病毒的产生（PBA已被美国FDA批准用于治疗尿素循环异常）。该研究成果不仅在机制上深化了人们对HCV致病性和感染性的认识，还在应用上提示可将HCV-ERstress-PGC-1α 信号通路作为治疗HCV感染以及相关胰岛素抵抗的潜在药物靶标。