从莎普爱思滴眼液看让“神药”退出有多难？

文章发布3天后CFDA发文：鉴于医务界部分医生对浙江莎普爱思药业股份有限公司生产的苄达赖氨酸滴眼液（商品名：莎普爱思）疗效提出质疑，要求企业尽快启动临床有效性试验，并于三年内将评价结果报CDE。同月CFDA再次发文要求其他苄达赖氨酸滴眼液生产企业尽快启动临床有效性试验，并于三年内将评价结果报CDE。莎普爱思滴眼液被锤爆了，苄达赖氨酸滴眼液被锤爆了。

美国眼科学会2016年《成人白内障临床指南》说：“对于人类来说，目前没有发现有任何一种药物能够有效治疗或延缓白内障的进展。眼科医师应该对患者说明这一问题。”莎普爱思滴眼液到底能不能预防治疗白内障，我没有证据，但这里可以做两个假设：

第一假设莎普爱思滴眼液对于预防治疗白内障有明确的临床有效性证据。莎普爱思滴眼液2016年销售额7.5亿，到2020年只剩下1.18亿，假设四年销售损失16亿，毛利率损失将达到14亿（以毛利最低的85%计算）。这么一大笔钱足够拿着证据将“丁香医生”告到倾家荡产了，可现实是四年了也没见莎普爱思力挽狂澜，反倒是“丁香医生”依然活蹦乱跳的。

第二假设莎普爱思滴眼液目前虽然没有预防治疗白内障的明确临床证据，但是公司对其宣称的效果有充分的信心。这时候当然是趁机快速开展临床有效性试验，一方面止住销售额不断下滑的走势，另一方面白内障可是医学界公认没有任何一种药物能治愈或阻止白内障发展的疾病，被眼科医生戏称拿个诺贝尔奖没问题的疾病。中国60岁以上老人白内障患病率高达65%，如果能通过临床试验证明有效，销售额再上一个台阶没问题，此外还可以获得授权海外交易的收入，天境生物一个药物海外授权总交易金额21.2亿美元，光预付款金额就达到1.8亿美元，这滴眼液可是诺奖级别的药物，比天境生物授权金额高一些不过分吧。可现实是四年过去了，企业连临床有效性试验都没有正式开展，“诺奖”级的药物攥在手里，企业连年亏损都不动心，反倒跑去投资买医院了。

从以上两个假设可以推断，企业至今仍没有明确的临床有效性证据，对其宣称的药效也没有信心。预期得不到临床有效结论的情况下，主动投入一大笔资金开展临床有效性试验，然后临床试验完成之日可能就是产品退市之时，这不是找死吗？

临床有效性试验不做肯定是不行的，国家药监局专门发文要求的工作怎么能硬顶，但是具体怎么做，充满智慧。

CFDA规定的3年期限在去年12月就到期了（2020.12），如果啥也不做，莎普爱思滴眼液去年就要凉了。所以在到期前两个月，莎普爱思通过浙江省药监局向国家局申请“延期完成一致性评价相关工作”（虽然一直不知道要跟谁一致，也不清楚要延期到什么时候）。

延期当然不好，但是你看你说的我已经开始做了，只是还没有做完。新冠疫情影响大，各研究单位有关工作暂停或进展缓慢，各医院伦理审查及合同审核时间较长，试验周期长这些理由都很合理啊。国家局有没有批准延期申请没有公告，但是眼看着又一年过去了，莎普爱思滴眼液照卖不误，想来是批准了的。

根据莎普爱思2021年半年报，苄达赖氨酸滴眼液的一致性评价工作在2016年就已经启动，用了5年时间，终于“截至报告披露日，9个临床研究单位均已完成伦理审查、合同签署等，并已启动受试者招募工作”。这实验五年过去了还没有正式开始呢。

新冠疫情还没有彻底结束，按照这个进度，不知道再过5年能不能完成临床有效性试验。五年生聚，五年教训，这是现代版勾践啊。如果临床有效性试验还是不能按时完成，国家局会怎么处置呢，说好的三年期限连准备工作都没完成，国家局就接受延期了，那再次到期只差一小部分没有完成临床有效性实验能不能再次申请延期？如果完成95%的工作了，只差5%这一点点了能不能再次申请延期？

根据国家药监局官网数据，莎普爱思滴眼液再注册批准日期为2019年12月，2019年还没到CFDA规定的三年期限，省药监局批准其再注册合情合理吧。下一次再注册的时间在2024年12月，到时候让省药监局决定批不批？省局表示压力山大啊，批准再注册吧，难受，还有被医学界爆锤的风险。不批准再注册吧，理由是啥？压力更大的是，不批准莎普爱思滴眼液再注册约等于不批准所有的苄达赖氨酸滴眼液，约等于强制各省市各企业的苄达赖氨酸滴眼液退市，这个锅不是一般的大。

四年前为什么是莎普爱思滴眼液被锤爆了？医学界公认没有任何一种药物能治愈或阻止白内障的发展的疾病，莎普爱思滴眼液的疗效在医生眼中没有争议，换句话说莎普爱思滴眼液属于防御特别低、特别好锤的“神药”，加上转为OTC药物后过度宣传带来的高知名度，又好锤知名度又高，当然是莎普爱思滴眼液被锤爆了。

莎普爱思滴眼液只是新手村的小Boss，攻击低、防御低，这样一个小Boss被一群人围着锤了3年还能销售额过亿，可见想要一个“神药”退出有多难。

我们今天说了这么多是想说莎普爱思滴眼液吗，不是的。我其实想说得是那些隐藏在医院深处，名字连大部分药学专业人员都叫不出来的，年销售额几亿甚至几十亿的“神药”们，这些神药普遍价格高、销量大、作用小、回扣高，这些才是攻防双高、血条超长的大Boss。

别问我“神药”们叫什么，问就是《国家重点监控合理用药药品目录》。