4.3 LE可减少对子宫内膜监测的次数。
LE作为促排卵药物，在体内迅速吸收并达到峰值，快速完全清除，从而在排卵和胚胎形成时，循环中的LE可达到几乎忽略的水平，对子宫内膜容受性影响小，因此，应用过程中对内膜监测次数可明显减少，在这方面比应用CC或FSH体现出很大优势。Barroso G等[18]认为，LE对内膜没有明显的负作用，整个促排卵过程中，可减少对内膜的监测次数。
4.4 减少促卵泡成熟激素的使用量，降低外源性促性腺激素的影响
LE用于促排卵的主要优点是促发单个卵泡，这方面对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)女性尤其必要，但是宫腔内人工授精(introuterine infemination，IUI)排卵过程中，得考虑患者年龄等情况，更多时候希望有2个～3个卵泡发育，加小剂量FSH(50 IU/d～75 IU/d)，发挥其对卵泡的募集作用，用药时间可延迟至E2水平，从而有足够的时间让内膜继续生长，同时也避免了应用大剂量FSH会带来的负面影响。
在控制超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation，COH)和IUI中联合使用LE，结果周期所需的FSH剂量显著下降，成熟卵泡数目增多，而内膜厚度、FSH注射天数、雌激素水平无统计差异。表明LE能够提高患者对FSH的敏感性，减少FSH用量，克服超生理剂量雌激素对内膜及胚胎的毒性作用[8,19]。
4.5 来曲唑的应用前景
应用LE诱导排卵，主要分为单独用药和与FSH或其他药物联合应用两种方式，可采取单剂量方案和多剂量方案[20]。尤其单剂量方案显示LE促排卵有极大应用前景，即在月经第3天一次性口服单一剂量的LE 20 mg。有以下优点[21]：①可以在月经早期最大限度地抑制E2的浓度；②使LE在种植窗期和胚胎发育关键期前可以更完全地从体内代谢排出，对机体、排卵、早期胚胎发育更安全，而且服用也较方便。
多剂量方案为月经第3天～第7天或第5天～第9天，口服LE 2.5 mg/d～5.0 mg/d。目前仍不清楚LE的最佳剂量，但5 mg/d×5 d看来最为有效[12,20]。据报道，单次给药与5d给药的诱导排卵率相似[22]。
4.6 临床应用
尤其对克氯米芬治疗反复失败患者、多囊卵巢综合症患者和卵巢癌患者应用上，较克氯米芬具有明显优势。LE主要适应于内源性雌激素对促性腺激素释放起张力性负反馈作用，即WHOⅡ型无排卵不育妇女，但下丘脑性无排卵或卵巢衰竭即WHOⅠ及Ⅲ型无排卵不育妇女一般不采用(按照WHO对不排卵可分三型:I型为患者内源性促性腺激素水平和雌激素水平低,用黄体酮撤退不来月经者;Ⅱ型为患者体内有一定的促性腺激素水平和雌激素水平,用黄体酮撤退可来月经者;Ⅲ型为卵巢性闭经)。
LE可以提高卵巢低反应者对FSH的反应。GarciaVelasco J A等[23]对147例体外受精(IVF)中因卵巢反应低而取消周期的患者，在下一周期中使用LE，结果获卵数显著增加，每移植周期妊娠率达41.7%，改善了IVF周期低应答者的妊娠结果。据统计，有20%～25%的不孕症患者对CC抵抗。李艳萍等[24]对22例CC反应不良患者服用LE后有13例发育出优势卵泡，证实LE有促卵泡生长的作用，并对CC反应不良患者有一定疗效；成熟卵泡破裂排卵率高，对生殖系统及全身的副反应小。
PCOS占生育年龄妇女的5%～10%，为无排卵性不育患者的30%～60%，甚至有报道高达75%。对FSH的过度抑制是PCOS患者的特征之一，可能是由于卵巢生成过多的雄激素在脑中经由芳香化作用转化为雌激素的结果。LE可同时抑制卵巢和大脑中雌激素的生成，因此，LE可使FSH的释放大大增加并导致随后的卵泡的生长发育和排卵。但实际上，PCOS患者FSH的生成却受到血循环中高浓度的抑制素(inhibin)的抑制，且抑制素不受LE的影响，加上LE不占据脑中的ER，卵泡的生长发育所伴随的循环中雌激素和抑制素浓度的增高将导致负反馈作用的发生，进而抑制FSH的生成，避免卵巢过度增大和OHSS以及多胎的发生。Sohrabvand F等[17]采用联合二甲双胍和LE方案治疗CC抵抗PCOS患者，疗效与联合二甲双胍和CC的治疗方案相比，血清雌激素及平均卵泡雌激素水平明显降低，子宫内膜厚度明显增厚，获得了更高的足月妊娠率(分别为34.5%和10%)。
目前乳腺癌化疗药物(特别是烷化剂)会引起早期卵泡的损伤，导致卵巢功能早衰和不孕；化疗后需进行至少5年的他莫昔芬(tamoxifen，TAM)治疗，使保留生育功能的患者亦不能在短时间内妊娠。乳腺癌患者希望既可以保存生育能力，又保证体内雌激素水平不升高，同时能够得到可接受的IVF妊娠率，可以选择LE促排卵方案。Oktay K等[25]对60例乳腺癌患者研究显示，TAM/FSHIVF组和LEIVF组发育卵泡数目、成熟卵子数和胚胎数目较多，而该两组E2峰值水平较低；随访(554 d±31 d)后，肿瘤复发率IVF组和空白对照组无显著差异(3/29、3/31)，表明对乳腺癌患者来说，LE方案是一种安全可行的促排卵方案。
4.7 来曲唑促排卵副作用小、安全性好、致畸形率小
LE促排卵的剂量小、时间短、不良反应少、耐受性好。长期大剂量服用LE可能会出现轻度到中度的潮红、恶心、疲劳、失眠等不适[26]，主要是由于服药之后体内低雌激素水平而引起。LE代谢快，半衰期仅48 h，一般经5个半衰期(10 d)后，可能在人体内完全清除，即在着床期、胚胎发育早期以及胎儿器官形成敏感期(妊娠12周内)，已无残留作用，因此用LE促排卵是一种安全的选择[27]。LE的动物试验(大、小鼠)研究发现，LE有潜在的致畸作用，但是到目前为止，尚无LE致人类胚胎及胎儿畸形的报道[28]。Tulandi T等[29]对多家生殖中心应用LE或CC后出生的911例新生儿(即LE组514例，CC组397例)进行统计发现，在CC组中有7例先天性心脏异常(发生率为1.8%)，在LE组仅有1例(发生率为0.2%)，具有显著差异性(P<0.05)。
5 展望
LE与CC和促性腺激素类药物相比显示出一定优势，在临床治疗中的地位日益突出，对其的深入研究将为辅助生育技术的发展开辟更广阔的应用前景。目前有很多专家认为在今后20年内LE将会替代CC成为第一线的促排卵药物[6]。
但是LE对卵子质量，子宫内膜的生长发育，性激素水平，胚胎着床期各种分子的表达以及妊娠后期影响，仍需要进一步的探索；对生育后代有无长期影响，还有待于临床更大样本深入考证；针对不同患者治疗方案个体化、用药的最佳剂量和最适时间也有待进一步研究。
