2. 沙丁胺醇降血钾引起的药物不良反应
沙丁胺醇是一种β2肾上腺素能受体激动剂,具有较强较快的舒张平支气管滑肌,增强纤毛运动清除呼吸道分泌物的作用,还能减少微血管渗出、调节肥大细胞和嗜酸性细胞炎性介质的释放,从而具有能抗炎和降低气道高反应的作用,是目前急性哮喘的一线治疗药物。
文献报道静脉给与、雾化吸入、口服沙丁胺醇具有显著降低血钾浓度的作用(P<0.02)[3][4][8]。哮喘急性发作患者多次使用喷雾沙丁胺醇后59%发生低钾血症[9]。对于严重哮喘患者常有低氧血症、酸中毒及生理应激反应,更易发生低钾血症。尤其当沙丁胺醇合用皮质类固醇、茶碱类、利尿剂及地高辛等,可以促进低钾血症的发生。由于血清钾降低,心肌自律性增加,浦肯野纤维对低血钾非常敏感,所以血清钾降低容易导致早搏或其它心律失常。所以使用β2肾上腺素能受体激动剂要要注意药物的配伍、剂量,严密监视血清钾的变化和心电图,尤其有长时间使用出现四肢无力、烦躁不安、震颤、心动过速、低血压等沙丁胺醇过量的典型症状时更应该注意以避免不良后果,并多补充含钾食物。。
有文献比较静注、吸入、口服沙丁胺醇降钾作用,结论口服沙丁胺醇[9],无论短效制剂还是控释制剂,血清钾变化小,使用安全性较高。另外非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂如心得安能有效治疗沙丁胺醇过量引起的心动过速及低钾血症。
3. 沙丁胺醇对其他电解质的影响
有文献报道喷雾沙丁胺醇60min和120min后,血清镁、磷均下降,下降程度与喷雾次数无关[10];电解质下降与输液量无关,与输液类型有关,同时给与葡萄糖盐水比给与生理盐水患者电解质下降更明显;
β2肾上腺素能受体激动剂使用后会刺激细胞摄取镁增加及尿排泄镁增加,刺激血糖和胰岛素升高,导致血镁浓度明显下降,阻碍支气管扩张,削弱支气管扩张剂的治疗作用。低血钾、低血镁同时发生于哮喘患者会促使其突发心源性心律失常,对于经常处于碱血症和低氧血症的哮喘患者有很大的危险性。一组中重度支气管痉挛患者接受静脉补镁后,与对照组相比病情得到改善[11]。说明这类患者补镁是有益的。原因推测镁离子影响细胞内钙的释放,从而松弛支气管平滑肌,使气道扩张,改善症状。
长期使用沙丁胺醇后,血磷水平降低,原因[12]可能细胞内磷离子改变儿茶酚胺,促使磷进入细胞内;高胰岛素血症亦可继发于β2肾上腺素能受体激动剂使用后,可以通过己糖酶作用促进葡萄糖磷酸化消耗血磷;合用肾上腺皮质激素、葡萄糖时可以增加尿磷的排泄,这些因素都可以降低血磷水平,特别在患者原有例如慢性乙醇中毒等磷的消耗性疾病共患情况下更易发生低血磷。
β2肾上腺素能受体激动剂还能导致乳酸酸中毒,其机理是:β2肾上腺素能受体激动剂兴奋腺苷酸环化酶,增加cAMP,促进糖原和脂肪的分解。当肌肉缺乏葡萄糖-6-磷酸酶,糖原的最终分解产物为乳酸,而且脂肪分解产物游离脂肪酸阻止丙酮酸氧化,也增加乳酸的生成。如果合并使用氨茶碱,,氨茶碱能通过抑制5-磷酸酯酶增加细胞内cAMP,增加β2肾上腺素能受体激动剂效应;合并使用皮质激素类可以增加β受体对药物的敏感性。这些因素都可能会导致乳酸酸中毒。因此为了避免严重副作用,应减少使用含有乳酸的林格氏液,并控制药物剂量[13]。
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