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500种中药现代研究-补虚药 补阳药-补骨脂
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文章导读：500种中药现代研究-补虚药 补阳药-补骨脂 |
为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L. 的果实。亦名破故纸、婆固脂（《药性论》）等。味辛、苦,性温。入肾、脾经。功能：补肾助阳、固精缩尿、温脾止泻。主治：肾虚冷泻、遗尿、滑精、小便频数、阳痿、腰膝冷痛、虚寒喘嗽。外用治白癜风、牛皮癣、斑秃等。内服：煎汤，5～10g。；或入丸、散。外用：研末擦或酒浸搽。
【现代研究】
主要成分：香豆素类,有:补骨脂素(Psoralen)、 异补骨脂素(Isopsoralen)、白芷素（Angelicin）、双羟异补骨脂定(Corylidin)、补骨脂定(Psoralidin)、异补骨脂定(Isopsoralidin)。
黄酮类，有：补骨脂黄酮(Bavachin)、异补骨脂黄酮(Isobavachin)、甲基补骨脂黄酮(Bavachinin)。
异黄酮类有：补骨脂宁(Corylin)、新补骨脂异黄酮(Neobavaisoflavone)、补骨脂异黄酮(Corylinal)。
查尔酮类，有：补骨脂查耳酮(Bavachalcone)、异补骨脂查耳酮(Isobavachalcone)、新补骨脂查耳酮(Neobavachalcone)、异新补骨脂查耳酮(Isoneobavachalcone)、补骨脂乙素(Corylifolinin)、补骨脂色烯素(Bavachromene)等。
补骨脂亦含有脂类，其成分组成有甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、游离脂肪酸、烃类、腊脂和极性类脂。其中：甘油二酯和甘油三酯含大量的十四烷酸(Tetradecanoic acid)和十八烷酸(Octadecanoic acid)，烃类和腊脂部分含丰富的廿二烷酸( Docosanic acid )，极性类脂含较多的十八碳三烯酸(Octadecatrienoic acid)和较少的十八碳烯酸（Octa- decenoic acid）。
补骨脂尚含豆甾醇(Stigmasterol)、β-谷甾醇-D-葡萄糖苷（β-Sitosterol-D-glucoside）、胡萝卜甙( Daucosterol )、卅烷(Triacontane)、葡萄糖、补骨脂醛（Psoraldehyde）及单萜烯酚衍生物补骨脂酚(Bakuchiol)。
此外，还含有挥发油、碱溶性树脂、皂甙、不挥发萜类油、有机酸、一种甲基糖甙等。
药理作用：
1. 对心血管系统的作用 实验表明：补骨脂乙素能加强豚鼠及大鼠的心肌收缩力，兴奋蛙心，并能对抗乳酸引起的蛙心心力衰竭。对家兔实验性缓慢心律有明显提高作用，其效果可与阿托品相当。对心肌氧消耗量增加不明显，但提高呼吸商，对心肌氧化磷酸化、心肌内糖原和乳酸的影响不大，因此不促进心肌无氧代谢。补骨脂乙素对豚鼠、家兔、猫、大鼠离体心脏的冠状血管有扩张作用，其作用较凯林（Khellin）强 4 倍，并能对抗脑垂体后叶素对冠脉的收缩作用。犬静脉注射补骨脂乙素后，冠脉血流量明显增加，冠脉阻力明显下降；但对总外周血管阻力影响不大，说明其扩张冠脉有较高的选择性。补骨脂素的衍化物对犬冠状动脉及末梢血管的血流量亦有增加作用。
2. 光敏作用 补骨脂粗提取液有致光敏作用，内服或局部用药后，使皮肤对紫外光照射敏感，容易出现色素沉着，严重时可发生红肿和水泡。家兔分别灌服甲氧补骨脂素、凯林及补骨脂素，剂量均为4mg/kg，以暴露日光照射的兔背皮肤出现色素的时间及程度为致光敏作用的指标，结果发现凯林出现作用早而且强，而补骨脂素与甲氧补骨脂素的作用基本一致。补骨脂素和异补骨脂素能促进皮肤黑色素的合成，并使之沉积于皮下。临床上利用此作用治疗白癜风以恢复白斑处的皮肤颜色。酪氨酸是人体内黑色素合成的关键酶，而95％乙醇的补骨脂提取液对酪氨酸酶有明显的激活作用，因此可以认为，补骨脂是通过提高酪氨酸酶的活性，使黑色素生成的速度和数量增加。
3. 抗衰老作用 实验表明：给蚕吃用补骨脂水煎液浸泡过的桑叶，每日3次，能显著地延长家蚕幼虫期和家蚕寿命。研究认为，补骨脂是通过调节神经和血液系统，促进骨髓造血，增强免疫和内分泌功能，从而发挥抗衰老作用。
4. 抗菌作用 补骨脂对多种细菌有抑制和杀灭作用，在加黑光或长波紫外线照射下，其抗菌谱更广，作用更强。补骨脂对金黄色葡萄球菌、结核杆菌及多种霉菌有抑制作用。补骨脂酚对微生物有强烈的抑制作用，其在体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌的最小抑菌浓度分别为0.5、0.5、0.5～1.0μg/ml。体外实验证明：补骨脂酚1～5μg/ml即能抑制金黄色葡萄球菌、枯草杆菌等革兰阳性细菌（其中包括对青霉素、链霉素、氯霉素、四环素、土霉素、金霉素、红霉素等耐药菌株）以及分枝杆菌的生长；在2～20μg/ml时可抑制小孢子菌等皮肤真菌，而对大多数革兰阴性细菌、腐物寄生菌及植物病源性真菌在大于200～400μg/ml时均无效。补骨脂提取液在试管内对葡萄球菌及抗青霉素的葡萄球菌均有抑制作用。其乙醇提取物对红色毛癣菌、石膏样小孢子菌等有抑制作用，而其水煎液的抑菌作用较差，提示其抑菌的主要成分是脂溶性成分。实验证实，补骨脂素及异补骨脂素对某些细菌如狗小孢子菌、铁锈色小孢子菌、红色毛癣菌、须癣毛癣菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、乙型链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等则只有在黑光照射下才产生较强的抑菌作用。认为补骨脂素为光敏物质，在黑光下被激活，使细菌细胞核内两个胸腺嘧啶分子牢固结合，甚至难以修复而达到抑菌效果。
5. 对平滑肌的作用 有报告认为，补骨脂提取液对离体和在位肠管有兴奋作用，对离体豚鼠子宫则松弛。但亦有报告指出，补骨脂对离体子宫有明显的兴奋作用。对气管平滑肌，补骨脂素、补骨脂酒浸剂有舒张作用，补骨脂定则有收缩作用，而异补骨脂素无作用。
6. 抗早孕和雌激素样作用 异补骨脂素、补骨脂酚对小鼠有明显的抗着床作用。雌鼠子宫内分别注射异补骨脂素和补骨脂酚，均有明显的抗早孕作用，但补骨脂酚的毒性反应较强。补骨脂干粉用于成年正常和切除卵巢的雌鼠，有增加其阴道角化的作用，但此作用是可逆的。补骨脂粉对去卵巢雌鼠可引起动情期变化，使子宫重量明显增加，有较强的雌激素样作用。以 0.35g 种子的粉剂喂饲 37～77 天，能伤害成年雌鼠的生育能力，但改为正常饲料后一周即可恢复。
7. 止血作用 实验表明：补骨脂用于小鼠出血模型，能缩短出血时间，减少出血量。补骨脂素对人体月经过多、子宫出血、鼻出血、牙龈出血等多种出血症均有止血作用。
8. 抗肿瘤作用 实验表明：补骨脂中的多种成分均有抗肿瘤作用。250μg/ml的补骨脂素在体外对小鼠肉瘤细胞有高效杀灭作用，其机制在于对 DNA 的损伤。补骨脂素在暗处能与DNA形成络合物，加适当波长光照可以发生Ⅰ、Ⅱ两型光毒反应，使生物 DNA 分子形成绞链，从而抑制DNA合成。补骨脂素给小鼠腹腔注射对移植性肿瘤有抑制作用。补骨脂素作用于人黏液表皮样癌MSC-1细胞后，细胞核面积明显增大，DNA 总量及单位面积中DNA平均含量明显下降，DNA 直方图峰值由5倍体变为3倍体，明显左移。扫描电镜观察发现补骨脂素使细胞微绒毛变短、减少，有的细胞表面出现鼓泡或裂孔，细胞中的大多数线粒体变性、空泡化、游离核糖体减少，可见核溶解现象。补骨脂素和异补骨脂素对小鼠肺泡上皮的增生有明显抑制作用，而肺泡上皮细胞重度异型增生可演变为肺泡上皮细胞癌及早期癌变，因此认为，补骨脂有减轻肺部癌前病变的演化的可能。补骨脂素类在加长波紫外线的照射下，抗癌作用更强。补骨脂挥发油亦有抗癌作用，补骨脂乙素对S180 有抑制作用。
有报告指出，补骨脂抗肿瘤作用的机制之一是：8－甲氧基补骨脂素和补骨脂素能显著提高S180细胞内cAMP水平，而对cGMP水平无影响，从而极显著地增加了cAMP/cGMP比值。有人证明cAMP及其衍生物有抑制肿瘤细胞生长的作用，亦能促使恶变细胞向正常细胞转化或使肿瘤消退。
9. 其他作用 40％的补骨脂水煎液对阴道毛滴虫有明显的致死作用。体外实验作用30分钟能使虫体消失，其效果明显优于大黄。补骨脂水煎液对囊尾蚴有抑杀作用，其杀虫作用随药物浓度的增高而增强。其石油醚提取物对蚯蚓有抑制作用。
补骨脂75%醇提取物给小鼠皮下注射，每日2次，共3日，可以升高由环磷酰胺所致白细胞下降，对粒系祖细胞的生长有促进作用。
实验表明：口服补骨脂2mg/kg和1mg/kg，加光照50分钟，有降低人血中淋巴细胞转化率的作用。
补骨脂可能有调节糖、核酸及蛋白质等代谢，恢复线粒体功能，提高细胞氢化功能的作用。实验表明：补骨脂注射液对氢化可的松引起的小鼠肝细胞组织学和组织化学变化有保护和调节作用，使肝细胞结构比较正常，使下降的谷氨酸脱氢酶（GLDH）、单胺氢化酶（MAO）、葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-P）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PDH）、乳酸脱氢酶（LDH）、琥珀酸脱氢酶（SDH）等反应上升。
补骨脂提取物对诱发肺腺癌的小鼠，有显著增强其免疫功能的作用；对肺组织的支气管及肺泡上皮增生性突变发生率与对照组相比明显降低。
补骨脂素对人白血病细胞有较强的杀伤作用，且其杀伤强度与药物浓度成正比。异补骨脂素加黑光照射有抗兔异体皮肤移植排斥的效用。
【临床运用】
临床报道：
1. 治疗病态窦房结综合征 补骨脂片（每片含生药1.4g），每次3～5片，日服3次，1个月为1疗程。治疗10例，用药后平均心率提高20次/分。治疗后有7例作了阿托品试验，6 例转为阴性。〔中医杂志 1981；（9）：56〕
2. 治疗遗尿 补骨脂、益智仁（均盐炒）各 60g，共研末分6包，每日早晨以米汤泡服1包（成人倍量），6日为1疗程。治疗60例，均痊愈，随访5年无1例复发。〔湖南医药杂志 1984；（1）：34〕
3. 治疗白细胞减少症 补骨脂末，炼蜜为丸，每丸重6g，每次1～3丸，日服3次，或用补骨脂粉3g 冲服，4周为1疗程。治疗19例，痊愈14例，好转4例，无效1例。〔新医学 1975；6（10）：497〕
4. 治疗扁平疣 补骨脂15g，破碎后浸入75%乙醇100ml中，密封1周后外用。每日早、中、晚用棉签蘸药液涂患处，7天为1疗程。1疗程治愈者 15例，2疗程治愈者5例，随访一年以上无复发。〔湖北中医杂志 1987；（3）：25〕
5. 治疗寻常疣 补骨脂30g 压碎，加入75%乙醇100ml，浸泡1周，过滤备用，取药液涂疣表面，每日数次。治疗56例，痊愈51例，好转5例。〔中华皮肤科杂志 1989；22（2）：116〕
6. 治疗白癜风、斑秃 补骨脂30g（捣碎），加75％乙醇100ml，浸泡5～7天，制成制斑素，外涂局部，并以50％补骨脂注射液肌肉注射，每次2ml，每日1次，配合紫外线照射，治疗白癜风49例，有效率为75.5％。秃发者只用注射剂及紫外线照射，治疗45例，有效率为84.4％。〔中草药通讯 1972；（1）：41〕
7. 治疗银屑病 补骨脂、白芷、独活、虎杖、决明子、茜草、金钱草、沙参、太子参各15g，甘草3g，大枣30g，水煎口服。另一组口服8-甲氧基补骨脂素0.6mg/kg/d，每天最大剂量不超过30mg。两组均于服药后2小时加黑光照射，每日1次，每周6次。治疗寻常型、进行期、全身泛发性银屑病 128例，其中用中药治疗64例，治愈率为67.2％；另一组治愈率为54.7％，且中药组副作用较小。〔中华皮肤科杂志 1984；（3）：200〕
方剂选用：
1. 治疗脾肾虚弱，全不进食：破故纸四两（炒香），肉豆蔻二两（生）。上为细末，用大肥枣四十九个，生姜四两，切片同煮，枣烂去姜，取枣剥去皮核用肉，研为膏，入药和杵，丸如梧桐子大。每服三十丸，盐汤下。（《本事方》二神丸）
2. 治疗赤白痢及水泻：破故纸一两（炒香熟），罂粟壳四两（去穰、顶蒂，新瓦上燥）。上二味，为细末，炼蜜为丸如弹子大。每服一丸，水一盏化开，姜二片，枣一个，煎取七分，如小儿分作四服。（《百一选方》）
3. 治疗下元虚败，脚手沉重，夜多盗汗：补骨脂四两（炒香），菟丝子四两（酒蒸），胡桃肉一两（去皮），乳香、没药、沉香（各研）三钱半。炼蜜丸如梧子大。每服二、三十丸，空心盐汤温酒任下，自夏至起，冬至止，日一服。（《太平惠民和剂局方》补骨脂丸）
4. 治疗打坠腰痛，淤血凝滞：破故纸（炒）、茴香（炒）、辣桂等分。为末，每热酒服二钱。（《仁斋直指方》）
配伍效用：
补骨脂配伍肉豆蔻 补骨脂补肾助阳、温脾止泻，以温补肾阳为主；肉豆蔻温中行气、涩肠止泻，以温理脾胃为主。二药合用，脾肾双补，有温肾助阳、健脾止泻之功效，用于治疗脾肾阳虚之食少腹泻、脘腹胀痛，伴腰酸肢冷者以及五更泄泻等。
补骨脂配伍桑寄生 补骨脂温补肾阳；桑寄生补肝肾、强筋骨、祛风湿。二者合用，有温肾助阳、强筋健骨之功效，用于治疗腰膝冷痛证属肾虚而感寒者。
补骨脂配伍菟丝子 补骨脂助肾阳而固精；菟丝子益肝肾而固精。二者相须为用，有补肾固精之功效，用于治疗阳痿、遗精、早泄、腰膝冷痛等证属肾虚者。
【注意事项】
宜忌：阴虚火旺者忌服。
毒副作用：补骨脂总油、补骨脂酚和异补骨脂素给小鼠灌胃的半数致死量分别为38.0±3.5g（生药）/kg、2.3±0.18ml/kg和180±29.6mg/kg。
补骨脂乙素粗制品，每日以100mg/kg灌喂大鼠，连续1个月，对血压、心电图、血象、肝功能及血糖等，均无明显影响。小鼠分别灌服补骨脂酚0.125mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg，连续1～4周，均可引起肾脏病变，大剂量可见进行性肾损害，其他脏器未见明显病变。小鼠分别灌服异补骨脂素50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg，连续3天，心、肝、脾、肺、肾均未见病理变化。给犬灌服补骨脂素10～100mg/kg，连续10～14天，也未见肝、肾功能和心电图异常及脏器病理形态改变。
临床曾有使用以补骨脂为原料提制的制斑素，肌肉注射治疗白癜风引起过敏性休克的报告。
【医家论药】
“补骨脂，能暖水脏，阴中生阳，壮火益土之要药也。其主五劳七伤，盖缘劳伤之病，多起于脾肾两虚，以其能暖水脏、补火以生土，则肾中真阳之气得补而上升，则能腐熟水谷、蒸糟粕而化精微，脾气散精上归于肺，以荣养乎五脏，故主五脏之劳，七情之伤所生病。风虚冷者，因阳气衰败，则风冷乘虚而客之，以致骨髓伤败，肾冷精流，肾主骨而藏精，髓乃精之本，真阳之气不固，即前证见矣，固其本而阳气生，则前证自除。男子以精为主，妇人以血为主，妇人血气者，亦犹男子阳衰肾冷而为血脱气陷之病，同乎男子之肾冷精流也。”（《本草经疏》）
“破故纸收敛神明，能使心胞之火与命门之火相通，故元阳坚固，骨髓充实，涩以治脱也。胡桃润燥养血，血属阴恶燥，故油以润之，佐破故纸有木火相生之妙。故语云，破故纸无胡桃，犹水母之无虾也。”（《本草纲目》）
附注：补骨脂，以粒大、饱满、色黑者为佳，故亦称黑故纸。经炒制后可缓其苦燥而减其辛窜，功偏于温阳止泻。盐制后擅入肾经，可加强补肾之功。
酒炒后借酒之辛散，可用于肾阳虚弱、寒湿内侵之痹证。
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