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500种中药现代研究-平肝息风药-钩藤
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文章导读：500种中药现代研究-平肝息风药-钩藤 |
为茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla (Miq.) Jacks. 或华钩藤Uncaria sinensis (Oliv.) Havil. 及其同属多种植物的带钩枝条。亦名钓藤（《本草经集注》）。味甘，性凉。入肝、心经。功能：清热平肝、熄风定惊。主治：小儿惊痫抽搐，大人血压偏高、头晕、目眩、妇人子痫。内服：煎汤（不宜久煎），10～15g；或入散剂。
【现代研究】
主要成分：主要含吲哚生物碱，其中有钩藤碱(Rhynchophylline)、异钩藤碱(Isorhynchophyl- line)、柯诺辛因碱(Corynoxeine)、异柯诺辛因碱(Isocorynoxeine)、柯楠因碱(Corynantheine)、二氢柯楠因碱(Dihydrocorynantheine)、硬毛帽柱木碱(Hirsutine)、硬毛帽柱木因碱(Hirsuteine)、阿枯米精(Akuammigine)、缝籽嗪甲醚(Geissoschizine methyl ether)、安枯斯特林碱(Angustoline)、安枯斯特定碱(Angustidine)。亦含有卡丹宾碱(Cadambine)，3α-二氢卡丹宾碱(3α-Dihydrocadambine)，3β-异二氢卡丹宾碱(3β-Isodihydrocadambine)。大叶钩藤中含中柯诺辛(Corynoxine)、柯诺辛B(Corynoxine B)。
尚含黄酮类物质及鞣质。
药理作用：
1. 对心血管系统的作用 钩藤的多种制剂，包括含有钩藤的复方、单味钩藤的煎剂、乙醇提取物及总生物碱对各种动物的正常血压和高血压均具有降压作用。对在颈部切除二侧减压神经、窦神经后造成的反射性高血压的家兔，钩藤煎剂的降压效果与萝芙木全碱相似。但钩藤煎煮时间过长则会影响降压效果，一般以煎20分钟内为宜。钩藤煎剂、钩藤总碱、钩藤碱对肾性高血压大鼠亦有降压作用，经十二指肠内给异钩藤碱10mg/kg后20分钟，出现血压及心率降低，而20mg/kg 剂量组于 10分钟开始出现血压及心率的进一步降低；异钩藤碱10mg/kg和2mg/kg静脉注射亦能分别降低肾性高血压清醒大鼠及麻醉犬的血压。有报告认为，本品降压作用的主要部位不在中枢。亦有报告指出，钩藤总碱和钩藤碱降压作用明显，总碱的降压作用无快速耐受性。因为总碱不影响乙酰胆碱的降压作用，且其本身的降压作用亦不受阿托品的影响，故其降压机制与M-胆碱反应系统无关。总碱能阻断双侧颈总动脉及电刺坐骨神经向中端所致加压反射，也能延长戊巴比妥钠的睡眠时间；椎动脉给药量相当于静脉注射量1/10～1/13时仍能获得同等降压效应。这些都证明了总碱的中枢性降压作用。
二氢柯楠因碱能明显降低清醒和麻醉大鼠的血压，但对心率影响甚微。复方钩藤散30～300mg/kg 灌胃能降低自发性高血压大鼠的血压，降低幅度为 23±8.2mmHg（3.06±1.09kPa）。研究证明，钩藤的钩及茎枝（即单钩、双钩及与其相邻之较细茎枝）降压效果较好；老枝（无钩，直径在 0.5～2cm）降压效果很差。除正品钩藤外，同属植物中大叶钩藤、披针叶钩藤、毛钩藤、华钩藤也具有相似的降压作用。对钩藤降压机制的研究结果表明：钩藤的作用部位广泛，降压机制涉及到神经中枢、神经节、周围神经、心脏和外周血管等不同环节。有报告指出，钩藤的降压作用不受阿托品的影响，而在切除颈迷走神经后，降压作用即显著减弱。对离体蟾蜍心脏无显著抑制；在离体兔耳的灌流上，亦无直接扩张血管的作用，故认为其降压作用乃是反射性的（通过迷走神经传入纤维）抑制血管运动中枢而引起，大剂量则对后者起直接抑制作用。亦有人认为，钩藤散通过抑制高血压大鼠脑纹状体、视丘及海马区域内的钙离子通道而发挥降压作用。对切除双侧减压神经和窦神经的高血压动物，钩藤可引起血压降低而不影响垂体后叶素、去甲肾上腺素、乙酰胆碱对血压的影响。钩藤总碱对麻醉犬血流动力学作用研究表明：早期明显的降压效应主要由总外周阻力降低所致，继而心输出量的减少在降压效应中起主要作用。实验证明：二氢柯楠因碱可选择性地阻断α1-肾上腺素能受体；毛钩藤碱能抑制几种兴奋剂所致的血管收缩，此可能是依赖于电压的钙通道阻滞所致。
钩藤碱 20mg/kg给犬和猫静脉注射，能降低平均动脉压并能使心脏后负荷降低，前负荷升高；并能扩张血管，减少外周阻力，使心率减慢，每搏输出量增加。钩藤总碱对乌头碱、氯化钡、氯化钙诱发的大鼠心律失常均有对抗作用。对乌头碱诱发的心律失常和氯化钙诱发的室颤具有明显的预防作用。实验表明：钩藤总碱对麻醉犬心功能有一定抑制作用，但对心肌收缩的抑制作用是可逆的。钩藤总碱降低左心室射血的张力时间指数而相对不减小心脏作功，提示在心脏供氧不足时该药对保护心功能可能具有意义。
2. 镇静、抗惊厥作用 钩藤煎剂0.1g/kg给小鼠腹腔注射，能产生明显的镇静作用，但无明显的催眠作用，剂量加大25倍也不加强戊巴比妥钠的催眠、麻醉作用，即使加大剂量50～100倍也不能使翻正反射消失，亦不引起运动障碍，与现有的催眠药、镇定药似有不同。用大鼠的防御运动性条件反射也证明，钩藤煎剂1g/kg腹腔注射，可降低大脑皮层的兴奋性，表现在使部分大鼠阳性条件反射破坏，条件反射时间延长。对分化抑制和非条件反射皆无显著影响。临床使用钩藤散治疗更年期、老年期抑郁症，尤其是抗抑郁药无效和难治性忧郁症有明显的改善效果。
钩藤醇浸剂2g/kg皮下注射，对豚鼠的实验性癫痫病有防治作用，能抑制癫痫的发生，但停药 3 日又会复发，其作用较为缓慢，有效剂量与中毒剂量十分接近，因此治疗期间，动物皆较软弱，体重减轻。对中枢运动性分析器兴奋性增高的状态，确有一定的抑制作用。实验证明：正品钩藤醇浸剂具有一定的抗戊四氮引起的惊厥作用；钩藤注射液有抗电惊厥作用。但亦有报告指出，小白鼠腹腔注射钩藤煎剂 40g/kg，无明显对抗戊四氮、咖啡因、士的宁引起的惊厥作用。
3. 对平滑肌的作用 实验表明：钩藤煎剂能够短时间降低离体回肠肠肌的张力，同时能很快使收缩幅度显著增大；并有对抗组胺作用，但无对抗烟碱和5-羟色胺作用。钩藤碱能抑制家兔离体肠管，并能兴奋大鼠离体子宫。
钩藤煎剂2～4g/kg一次腹腔注射，有一定的解痉作用。但无论离体和在位试验，都需较大剂量才显效，而且能增加正常肌收缩幅度。因此无临床价值，仅可表明它能直接作用于平滑肌纤维。钩藤碱对催产素和高 K+ 去极化后 Ca++ 引起的大鼠离体子宫收缩均有抑制作用，前一作用可被 Ca++ 所对抗。
4. 其他作用 钩藤碱明显抑制花生四烯酸、胶原及腺苷二磷酸钠盐诱导的大鼠血小板聚集，钩藤碱不影响血小板利用外源性花生四烯酸合成血栓烷A2，但抑制胶原诱导的血栓烷 A2 生成；在抗血小板聚集有效剂量时，对 PGI2 的生成无影响。钩藤碱有显著降低血栓形成诱导剂腺苷二磷酸钠盐及胶原加肾上腺素静脉注射而引起的小鼠死亡率。
钩藤总碱 10mg/kg 腹腔给药和40mg/kg口服能抑制组胺所引起的豚鼠哮喘，免除豚鼠死于组胺所致的窒息。
【临床运用】
临床报道：
1. 治疗百日咳 钩藤、薄荷各6g，水煎服，每日1剂。治疗60例，用药3剂阵发性痉咳次数减少，持续时间缩短，6剂后阵发性痉咳停止，疗效满意。〔河北中医 1988；10（4）：36〕
2. 治疗高血压a. 钩藤30g，加水100ml，水煎 10分钟，早晚分服。治疗Ⅱ、Ⅲ期高血压病175例，用药30天，显效86例，有效49例，无效40例，总有效率为77.1％。并观察到钩藤煎煮时间以10分钟为宜，超过20分钟降压效果明显下降。〔辽宁中医杂志 1988；（2）：23〕
b. 钩藤20g，剪碎布包（加少许冰片），于每日晨起和晚睡前放入盆或桶内，加温水浴脚，每次 30～40分钟，可不断加水，以保持水温，每包药用 1天，10天为一疗程。治疗50例，显效21例，有效14例，无效9例，总有效率为82％。见效后可继续用药2～3个疗程，以巩固疗效。〔辽宁中医杂志 1989；13（8）：23〕
3. 治疗中风后遗症 1例中风后遗症患者，误将7帖药中后入的钩藤210g 作为1帖药煎煮，于睡前服完（煮沸时间没有超过20分钟）。次晨顿觉精神爽快，行走较前平稳，获得了意外的疗效。〔江苏中医杂志 1985；6（7）：48〕
4. 治疗小儿夜啼 钩藤、蝉蜕各3g，薄荷1g，水煎服，日1剂。治疗18例，治愈17例。一般服药2～3剂。〔中草药通讯 1979；（3）：38〕
5. 治疗链霉素反应 骨碎补30g，菊花、钩藤各12g，随症加减。将药浸泡半小时后，用文火或蒸气冲煎至500ml，日2次分服。治疗53例，15天内痊愈32例，好转9例，无效12例。35天内痊愈43例，好转9例，无效1例。〔新中医 1986；（11）：30〕
方剂选用：
1. 治疗诸痫啼叫：钩藤、蝉壳各半两，黄连（拣净）、甘草、川大黄（微炮）、天竺黄各一两。上捣罗为末。每服半钱至一钱，水八分盏，入生姜、薄荷各少许，煎至四分，去滓，温服。（《普济方》钩藤饮子）
2. 治疗小儿惊热：钩藤一两，硝石半两，甘草一分（炙微赤，锉）。上药捣细，罗为散。每服，以温水调下半钱，日三、四服。量儿大小，加减服之。（《太平圣惠方》延龄散）
3. 治疗小儿惊痫，仰目嚼舌，精神昏闷：钩藤半两，龙齿一两，石膏三分，栀子仁一分，子芩半分，川大黄半两（锉碎，微炒），麦门冬三分（去心，焙）。上药粗捣，罗为散。每服一钱，水一小盏，煎至五分，去滓，量儿大小分减，不计时候温服。（《太平圣惠方》4. 治疗胎动不安，孕妇血虚风热，发为子痫者：钩藤、人参、当归、茯神、桑寄生各一钱，桔梗一钱五分。水煎服。（《胎产心法》钩藤汤）
5. 治疗伤寒头痛壮热，鼻衄不止：钩藤、桑根白皮（锉）、马牙硝各一两，栀子仁、甘草（炙）各三分，大黄（锉，炒）、黄芩（去黑心）各一两半。上七味，粗捣筛。每服三钱匕，水一盏，竹叶三七片，煎至六分，去滓，下生地黄汁一合，搅匀，食后温服。（《圣济总录》钩藤汤）
6. 治疗高血压，头晕目眩，神经性头痛：钩藤二至五钱，水煎服。（广州部队《常用中草药手册》）
7. 治疗面神经麻痹：钩藤二两，鲜何首乌藤四两。水煎服。（《浙江民间常用草药》）
配伍效用：
钩藤配伍白芍 钩藤味甘性凉，平肝、清热息风，偏治肝旺之标；白芍味酸性寒，柔肝养阴、平肝，有养肝体而敛肝气、平肝阳，令肝气不妄动之功，善补肝虚之本。二者合用，标本兼顾，共奏柔肝养阴、平肝息风之功效，用于治疗肝阴不足、虚阳上亢之头痛眩晕、急躁易怒、失眠多梦等症。
钩藤配伍牡蛎、阿胶、生地 钩藤、牡蛎平肝息风；阿胶、生地养血滋阴，以养阴息风。四药伍用，共奏滋阴养血、柔肝息风之功效，用于治疗阴血不足、虚风内动之筋脉拘急、手足瘛瘲等症。
钩藤配伍全蝎 钩藤清热平肝、息风止痉，功擅平肝；全蝎息风止痉、通络止痛，长于息风。二者伍用，共奏平肝息风、通络止痛之功效，用于治疗肝风内动之四肢抽搐；肝阳上亢之顽固性头痛、三叉神经痛以及中风之半身不遂、肢体麻木疼痛等。
钩藤配伍天麻 钩藤味甘性凉，入肝、心经，清热平肝、熄风定惊，擅治肝热风动之证；天麻甘平柔润，入肝经，养液平肝、息风潜阳，为治风之圣药，多用于虚风内动、风痰上扰所致诸证。二药合用，共奏清热平肝、息风止痉之功效，用于治疗肝经有热、风痰上扰，或肝阴不足、肝阳上亢之头痛眩晕、耳聋耳鸣、视物模糊、手足震颤、烦躁失眠；中风之半身不遂、言语不利以及小儿惊风之抽搐、烦躁等。
钩藤配伍朱砂、蝉蜕 钩藤清热平肝、息风止痉；朱砂安神定惊；蝉蜕祛风解痉。三者合用，有清热疏风、安神定惊之功效，用于治疗外感风邪、郁而化热、引动肝风所致之壮热惊悸、眼目上视、手足抽搐、喜怒无常等症。
【注意事项】
宜忌：“最能盗气，虚者勿投。”（《本草新编》）
毒副作用：给小鼠腹腔注射的半数致死量为：钩藤煎剂为29.0±0.8g/kg；钩藤嫩枝煎剂为35.2±5.4g/kg；钩藤总碱为144.2±3.1mg/kg；钩藤碱为162.3mg/kg。总碱给小鼠灌胃的半数致死量为514.6±29.1mg/kg。钩藤碱给小鼠皮下注射的半数致死量为165mg/kg。
钩藤煎剂给家兔灌胃每天2次，每次5g/kg（比治疗量大2.5倍），连服10天，未见中毒症状。钩藤总碱50mg/kg 连续给药14天，不引起大鼠内脏的病理改变；剂量加倍，虽肝脏有轻度炎症变化，但停药后即恢复正常；对饮食、体重及外观行为均无影响。断乳大鼠灌服钩藤总碱50～100mg/kg，每日1次，连续2个月，停药后再观察1周，小剂量（50mg/kg）对动物生长、发育、肝、肾功能及血象均无明显影响，病理检查仅见肾脏轻度营养性障碍；大剂量（100mg/kg）则可使动物死亡。死亡动物的心、肝、肾均有明显的病理改变。
【医家论药】
“钩藤，祛风化痰，定惊痫，安客忤，攻痘之药也。钱仲阳先生曰：钩藤，温、平、无毒，婴科珍之。其性捷利，祛风痰，开气闭，安惊痫于仓忙顷刻之际，同麻、桂发内伏之寒，同芩、连解酷烈之暑，同前、葛祛在表之邪，同楂、朴消久滞之食，同鼠粘、桔梗、羌、防、紫草茸发痘之隐约不现也，祛风邪而不燥，至中至和之品。但久煎便无力，俟他药煎熟十余沸，投入即起，颇得力也。去梗纯用嫩钩，功力十倍。”（《本草汇言》）
“钩藤，手、足厥阴药也。足厥阴主风，手厥阴主火，惊痫眩运，皆肝风相火之病，钩藤通心包于肝木，风静火熄，则诸证自除。”（《本草纲目》）
“钩藤，去风甚速，有风症者必宜用之。但风火之生，多因于肾水不足，以致木燥火炎，于补阴药中，少用钩藤，则风火易散，倘全不补阴，纯用钩藤以祛风散火，则风不能息，而火且愈炽矣。”（《本草新编》）
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