沙美特罗常规治疗慢性哮喘的严重不良事件

   有流行病学证据表明β2受体激动剂和哮喘患者死亡率升高相关。目前对导致这种相关的原因以及长效β2受体激动剂常规治疗是否安全（每日应用）尚存在诸多争论。

    研究人员利用科克伦航空集团临床试验登记册确认试验。同时，研究人员还浏览了临床试验注册网站以检索与沙美特罗有关的未发表的试验数据和FDA意见书。最近的搜索日期是2011年8月。2位作者负责独立的选择符合入选标准的临床试验。其中一位负责抽取结果数据，另一位则负责复查。我们还寻找了未发表的死亡率和严重不良事件数据。

    这项综述纳入了26项沙美特罗与安慰剂比较临床试验， 8项沙美特罗和沙丁胺醇比较试验。试验共纳入了62815例哮喘患者（包括2599例儿童患者）。其中6项临床试验（2766例患者）无法获得严重不良事件数据。

    沙美特罗常规治疗患者全因死亡率高于对照组，但结果并无显着性差异（Peto比值比（OR） 1.33 （95% CI 0.85 to 2.08））。与安慰剂组相比，沙美特罗常规治疗非致死性严重不良事件并未显着性增加（OR 1.15 95% CI 1.02 to 1.29）。沙美特罗治疗的每188例患者在治疗28周后，可发生一件额外的严重不良事件（95% CI 95 to 2606）。现有证据无法评价儿童患者风险高于还是低于成人患者。沙美特罗常规治疗与沙丁胺醇常规治疗相比，致死性或非致死性严重不良事件发生率未见显着升高。

    由于所有哮喘相关死亡事件都发生在规模最大的两项研究中，所以研究人员将两项研究的患者数据合并到一起（SNS: n=25,180 and SMART: n=26,355）。在未使用吸入型皮质类固醇激素的患者当中，沙美特罗常规治疗患者哮喘相关死亡风险显着高于应用沙丁胺醇或安慰剂的患者（Peto OR 6.15 95% CI 1.73 to 21.84）。使用吸入激素患者的置信区间很宽，无法得出哮喘死亡率是否升高的结论（Peto OR 2.03 95% CI 0.82 to 5.00）。

    据此，研究人员认为，与安慰剂相比，沙美特罗常规治疗严重不良事件升高，在这两项大型研究中，不使用吸入激素的患者其哮喘相关死亡率明显增加。尽管基线期使用吸入激素的患者的哮喘相关死亡率增加幅度较小，但是由于置信区间很宽，所以不能得出吸入激素可以消除沙美特罗常规治疗所致危险的结论。由于研究中儿童患者的样本数太少，所以尚无法确定儿童应用沙美特罗常规治疗的不良作用。