蜘蛛的药用价值研究概况

      蜘蛛又名萧峭、网虫、盘丝仙，属节肢动物门蛛形纲蜘蛛目， 是陆地上最成功的无脊椎动物之一，种类很多，全世界有4万余种，我国有4 000多种，其中有剧毒的数百种，如螲蟷、园蛛、球蛛、跳蛛、艾蛛、漏斗蛛、捕鸟蛛等。蜘蛛具有极高的药用价值，性味甘、微苦、微寒、有大毒，有消炎、消毒、消肿瘤等功能。用蜘蛛入药，具有解毒消炎之功效，主治疔疮、疮疡、毒虫咬伤、口噤、中风口斜、小儿惊风、阳痿早泄等症。用活蜘蛛泡酒，可用来驱湿消炎、解毒，治疗中风、牙痛、风湿骨痛、肾虚等病症，效果显著，市场畅销，需求量极大。蜘蛛毒素有着神奇的药用功效。据报道，蜘蛛毒液对治疗脑溢血等疾病的效果是目前世界上任何一种药物所无法比拟的，可治疗和预防癫痛、老年性痴呆、脑动脉硬化、脑供血不足、中风后遗症；蜘蛛毒素能直接杀死癌细胞，还能有效改善肿瘤周围的淤滞，使治癌药物能冲开微循环的障碍直接击中目标而起到明显的疗效。蛛丝是一种骨蛋白，十分精细，坚韧而富有弹性，吐出后遇空气而变硬。用蛛丝生产的蛛网口服液对神经性疾病疗效显著［1，2］。

       1  蜘蛛的传统药用

       蜘蛛是动物界中的一个庞大家族，种类多、数量大、分布广，与人类的关系密切。我国人民对蜘蛛的认识，早在公元前1200年的《诗经》中就有记载。以蜘蛛作为药用，始于唐代陈藏器《本草拾遗》，距今有1000多年历史。资料显示，蜘蛛全体的应用在以下方面：①治疗咽喉炎和咽喉息肉；②治疗喉蛾 （又名乳蛾）；③治疗鼻炎和鼻息肉；④治疗牙疳；⑥治疗肺结核和淋巴结核；⑥治疗脑动脉硬化和脑供血不足；⑦治疗中风偏瘫；⑧治疗肾阳亏虚；⑨治疗男性不育症；⑩治疗脱肛；○11治疗痔疮等［3～11］。

       2  蜘蛛毒素的研究与应用

       近年来，蜘蛛毒素的研究成为蛛形学研究的热门之一。如美国一公司从蜘蛛毒液中分离出一种多肽蛋白质，使用几十微克，就可起到高效止痛作用，且无吗啡样成瘾性。美国SIGMA化学公司开发的蜘蛛毒素价格是蛇毒的10倍。在众多蜘蛛品种中，要数捕鸟蛛毒液多、质量高，每200只1年可提取蜘蛛干毒 10 g左右。

       我国科研人员在抗衰老研究中心用蜘蛛毒液研制成功的“脑力再造丸”“增微一号丸”等，对治疗脑血管疾病和肿瘤效果很好。

       2.1  蜘蛛毒素的获取采用具有动物肉体柔软性又易清洗的用具，模仿某种昆虫的动作对毒蜘蛛进行触及性诱导，或者模仿某种生物体的动作对毒蜘蛛进行攻击性诱导，调动蜘蛛捕食和自卫的本能及活性，使毒蜘蛛误认为是其它昆虫猎物或者某种天敌而对其进行主动性攻击而排毒。将蜘蛛排在用具上的毒汁收集起来，按常规分离纯化，真空吸脱水分，冷冻干燥可得到蜘蛛毒干品 （CN1209268A）。

       2.2  蜘蛛毒液中多肽神经毒素功能及作用机理蜘蛛毒液成分复杂，其中以神经毒素最重要。根据化学结构神经毒素可以分为2类：多肽类神经毒素和多胺类神经毒素。多肽类神经毒素又可根据分子量的大小分为2类：第Ⅰ类是小分子量的多肽，分子量在10 kD以下，能与细胞膜上的Na+，K+，Ca2+等各种离子通道作用；第Ⅱ类是高分子量的多肽，如，α-latrotoxin毒素，能与突触前膜上的受体连接，促进神经递质的释放。此外，研究还发现一些蜘蛛毒素有抑菌和选择性癌细胞致死作用，如狼蛛抗菌肽和穴居狼蛛毒。表1介绍部分已知多肽神经毒素的来源、功能及作用机理［12～20］。

       2.3  蜘蛛毒素在医学上的应用蜘蛛种类繁多，蜘蛛毒液成分丰富，功能多样，蜘蛛毒液中含有各种与Na+，K+，Ca2+等各种离子通道作用的成分，由于它们对离子通道的选择性，蜘蛛毒素在药理学、神经生物学和医学领域已展现出广阔的应用前景。蜘蛛毒素有着广阔的开发应用前景，国内外正不断开发新的蜘蛛毒素，并探索其应用价值，以早日造福于人类。表1  已知多肽神经毒素的来源、功能及作用机理（略）

       2.3.1  治疗局部缺血症在大脑局部缺血和缺氧时，细胞外的谷氨酸浓度显著增加，而一种从黑腹栉足蛛（Phoneutria nigrienler）中分离的多肽毒素—Phoneutriatoxin 3-4能抑制电压依赖的Ca2+通道，导致Ca2+的流入量减少，进一步引起谷氨酸的释放；同时，它也能抑制突触小体吸收谷氨酸而导致谷氨酸的释放量减少。因此，Tx3-4可作为研究治疗局部缺血症的重要工具。

       2.3.2  抗原和抗毒蛛毒也具有抗原性，可根据其抗原作用生产出抗毒血清。例如，把L1reclusa 的毒汁反复注入兔子体内，即会产生抗毒汁损害作用。现存在的抗毒血清主要有抗L1reclusa 血清、抗Loxosceles reclusa 血清和抗Atrax robustus 血清。

       2.3.3  神经保护剂毒素Argiotoxin-636可以穿过血脑屏障，且对谷氨酸产生反应，尤其是那些由NMDA受体、电压依赖的Ca2+流和细胞内贮备的 Ca2+释放引起的反应产生抑制作用，这为治疗或防止严重的突发性发作、癫痫发作和神经变性疾病引起的神经元的损坏提供了一个特别好的模板。

       2.3.4  镇痛药实验证明虎纹捕鸟蛛毒素-I 即虎纹镇痛肽-L（HWAP-I ）具有镇痛活性。近两年来，根据其分子空间结构中的活性部位与美国FDA即将批准的新镇痛药SNX-III（ω-芋螺毒素）的活性部位具有极其相似的性质，开展了大量的药效药理学实验。采用生理性及病理性致痛两种模型，分别用硬膜外和蛛网膜下腔给药的方法在大鼠和兔等动物上进行了实验。研究结果表明，它具有很强的镇痛活性，镇痛持续时间长于吗啡，并未显示出明显的毒副作用及成瘾性的良药。以期将该毒素开发成一种用于晚期癌痛病人及手术后病人镇痛［15］。

       2.3.5  抗菌和抗癌作用近来还发现，蜘蛛毒素还具有抗菌和抗癌作用。从蜘蛛毒素中提取出的抗菌活性肽，对枯草芽孢杆菌（S ubtilis bacillus）、短小芽孢杆菌（P um ilusbacillus）及大肠埃希菌（E 1coli）有明显的抑菌作用。而从蜘蛛毒素中提取的抑抗性多肽，也已证明其对肺癌和鼻咽癌传代细胞的生长抑制作用。当肿瘤侵入组织时，周围的正常细胞变形，并释放能促进或加速肿瘤生长的生长因子，其中Ca2+通道可能是正常细胞释放生长因子的信号，因此阻断该通道可有助于肿瘤的治疗［16］。

       2.3.6  对心脑血管系统的作用心房纤颤是一种十分常见的心律失常疾病，一般认为心脏细胞中的某些Ca2+，Na+，K+等离子的特殊通道是导致心房纤颤的根源。当病情发作时，心脏跳动极不规则，因而大大增加了血栓和中风的危险。据调查， 美国科学家已从蜘蛛毒液中提取出抗心律失常药物［17］。

       3  蜘蛛丝的研究与应用

       蜘蛛吐出的丝是一种骨蛋白，十分精细，坚韧而富有弹性，吐出后遇空气变硬。《本草纲目》记载，蜘蛛丝能主治健忘失眠等症。用蜘蛛丝生产的蛛网口服液对神经性疾病疗效显著。

       3.1  蜘蛛丝的结构特点蜘蛛丝是具有多级结构的蛋白质纤维，牵引丝具有皮芯层结构，芯层内含有数十根纳米级的微纤维。蜘蛛丝的基本组成单元为氨基酸，纤维性能受分子的构象、结晶度、取向度、纤维的形态结构等多种结构因素的综合影响［21］。

       3.2  医疗应用事实上，蜘蛛网在民间作为医疗用品已有很长的历史，主要用于伤口的包扎，这种很细的纤维具有良好的止血作用，有些丝还有杀菌作用。蜘蛛牵引丝有促进伤口痊愈和凝血的功能，将使其在伤口包覆材料方面获得广泛的应用，如脉管伤口修复材料，止血敷料、止血片、止血胶和缝合线等。蜘蛛丝无与伦比的韧性也是一种很有价值的性能，可以减少丝线突然断裂的可能性，同时细度小的蜘蛛丝可以改善缝合线等的使用性能，特别适合于眼科、神经科等精细的手术。  

       蜘蛛丝在现代医学和保健方面有广泛用途。由于蜘蛛丝是天然产品，又由蛋白质组成，和人体有良好的相容性，因而可用作高性能的生物材料，制成伤口封闭材料和生理组织工程材料，如人工关节、人造肌腱、韧带、假肢、组织修复、神经外科及眼科等手术中的可降解超细伤口缝线等产品，具有韧性好、可降解等特性。除了伤口包覆材料以外，蜘蛛丝在永久植入人体的器官以及痊愈后被吸收的器官方面也将会有很大的应用潜力，如韧带和肌腱的修复移植、动静脉移植以及其他人体器官的替代品（食管、气管、肠、胆管等）、心脏阀门、整形整容外科手术用材料等［22，23］。

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