南方医科大学南方医院侯金林：为了没有乙肝的未来

02将肝癌扼杀于萌芽阶段

自1947年乙肝概念被提出以来，人类与其的斗争主要围绕两大主线任务展开：降低感染率、降低病死率。“小贝壳”推动前者从愿景照进现实，“彩虹计划”则聚焦后者发力。

“不是亲身经历，很难深刻理解乙肝的伤害。”侯金林讲述了记忆里深受震撼的一幕。

某年他在陕西延安参加一场学术会议，因为堵车，在村干部建议下，一行人拐弯到了作家路遥的故居。同行的有空军军医大学西京医院的专家，也是路遥生命末期的主治医生。他们讲述了这个肝病家族的命运悲剧——路遥42岁时因晚期肝硬化去世，他的3个弟弟也因为肝硬化腹水等，没有一个活过50岁。

“悲剧本有机会避免。早期肝硬化可以逆转，他们发现得太晚了。”侯金林长叹。

他曾带领团队参与了一项长达15年的慢性乙肝研究，累计纳入17000名患者，通过规范治疗和综合干预控制病毒，将肝癌的发生率减少了50%。“事实证明，医患联手，是可以给乙肝病毒判无期徒刑的。”侯金林感慨。

怎样让患者尽早发现，提前走上战场？2020年11月27日，他牵头发起了针对风险人群的肝癌早筛“彩虹计划”，借助互联网医疗探索“医院—社区—体化”肝癌筛查管理模式，并很快被列入国家重大科技专项。

这一计划的命名，是侯金林不小心透出的一种浪漫——希望乙肝患者能够满怀希望，经历风雨，拥抱彩虹，拥抱明天。

“肝脏是一个沉默的器官，它总是静悄悄地被病毒感染、侵蚀。”侯金林说，肝病就像是“零存整取”，我国每年新增肝癌患者约40万，其中80%确诊时已是中晚期。

更令人遗憾的是，肝癌患者的年轻化——他在赣州于都开展“彩虹计划”时，筛查出一个肝癌晚期的患者，只有23岁，最后用了最先进的药物、最前沿的治疗方案都无力回天。

“我国约有700万肝硬化患者，乙肝病毒携带者更高达9000万——乙肝引发肝癌的比例高达92.05%，他们都是肝癌的高风险人群。”侯金林指出，如果建立起一套规范的肝癌早筛及管理体系，肝癌早诊率可以提高至60%～70%。

“彩虹计划”在茂名化州、东莞寮步、珠海和赣州于都等地先后试点，未来将在1000家医疗机构管理100万肝癌高危人群，实现全国范围的肝癌早筛早诊。

计划的核心技术，是一套可评估5年肝细胞癌发生风险的预测评分体系——aMAP评分，这是全球首个跨病种（乙肝、丙肝、脂肪肝等）、跨种族（亚洲人、西方人等）的肝癌发生风险预测模型。令人意外的是，这套能够指导全体慢性肝病人群实施个体化肝癌筛查策略的“神器”，纳入的都是最寻常的检验指标，人均体检成本不到20元。

“侯教授一直强调，科研不只是发文章，更重要的是服务于临床实践和造福患者。”感染科副主任医师，负责持续跟进“彩虹计划”的樊蓉说。侯金林已累计发表论文600余篇，其中SCI论文266篇，包括NEJM、Science、Lancet Infectious Diseases、Cell Research、Hepatology、Journal of Hepatology、GUT、Gastroentology等国际顶刊，他还连续7年被评为“中国高被引学者”。如此高产的专家，却坚持将论文写在祖国大地上。

这一次也不例外。研发阶段，侯金林就告诉樊蓉等人，指标一定要足够简单，确保基层医疗机构可操作、低收入群体能负担，最大限度地提升项目可及性；还要有国际视野，在全球范围能广泛验证模型的准确率，提升中国在全球肝病领域的影响力。

最终，基于全球11个前瞻性队列、17374名的慢性肝病长期随访病例的数据分析，团队构建起aMAP肝癌发生风险预测模型，输入年龄、性别、血小板、白蛋白和胆红素水平5个常见的检验指标，即可得到评分。通过“三筛而后管”，即筛查出乙肝病毒感染者、肝硬化患者等肝癌高风险人群，并纳入管理、主动干预，将肝癌扼杀于萌芽阶段。

如今，项目进一步升级，在社区卫生服务中心、医院等场所设置“彩虹小屋”，可现场采手指血快速检测HBsAg进行乙肝筛查。“我们还对aMAP评分进行了迭代，即将上线2.0版本，进一步提高准确率。”樊蓉表示。

不只筛查，侯金林也孜孜以求地为乙肝治疗寻求更优解。

近年来，几乎所有乙肝的药物临床试验，侯金林团队均有参与，其中大部分还是全国牵头单位，如“乙肝抗病毒治疗的守门员”替诺福韦类前体药物等。因为经历过慢乙肝无药可治的年代，侯金林特别重视新药研发——不仅积极推动国际新药的国内接轨，还特别支持国内原研新药的开发。

“新冠肺炎疫情期间，正值国内首个乙肝原研新药艾米替诺福韦3期试验的关键阶段，我们的研究一直没有中断。侯教授牵头制定了多个应急预案，包括协调物流将研究药物送达患者、开设特殊就诊通道、线上研究人员即时响应等，还让我们做好紧急情况下研究医生上门随访的准备。” 感染科研究医生刘智泓回忆，哪怕是在支援湖北期间，侯教授也一直关注项目进展，“他身体力行地教导我们，乙肝是慢性病，作为感染科医生，不管任何时候，都不能中断患者的常规诊疗，而作为研究医生，更不能忘记科研探索的责任。这从来不是一道单项选择题。”

多年来，实现乙肝功能性治愈都是全球热点问题，侯金林团队肩负着多个前沿药物的开发，现在曙光渐明——有一款寡核苷酸药物在其二期临床试验阶段，实现超过28%的患者乙肝表面抗原转阴。

“如果新药物成功上市，对全球乙肝抗病毒治疗是革命性的进步，将实现从控制走向功能治愈。”提起这，侯金林的表情难得地现出一丝激动。他一直期待着让乙肝患者彻底回归正常生活，苦耕多年，希望的脚步越来越近。

▲南方医科大学南方医院的“乙肝斗士”们。

图中前排右四为时代楷模、全国道德模范骆抗先，右三为侯金林，左三为南方医院副院长孙剑，三人亦为师生三代

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