揭开“120万一支”阿基仑赛背后——CAR-T细胞治疗药物面纱

然而在21年6月时，阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）在中国获批，一度为广大癌症患者带去了希望。一时间，网络盛传花费120万打一针，就能让癌细胞消失。究竟是不是这样的？CAR-T治疗为何会价格如此高昂？它是否真有此奇效？在解答这些问题前，我们需要了解什么是CAR-T。

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CAR-T源起

下图是T细胞识别癌细胞发挥作用的机制。它主要通过自身表面的受体，也就是TCR来识别癌细胞。而这个过程中依赖于肿瘤细胞表面MHC分子对抗原分子的呈递。如果这个MHC分子出现问题，比如肿瘤细胞为实现逃逸而下调了MHC分子的表达，就会导致T细胞无法高效地识别癌细胞。

图1. 左：杀伤性T细胞通过TCR识别癌细胞进而发挥作用，右：杀伤性T细胞在肿瘤免疫反应中的作用过程

1989年，在研究T细胞受体（TCR）的过程中，以色列科学家Zelig Eshhar和他的团队发现B细胞产生的抗体和TCR结构相似，具有恒定区和可变区。抗体能够特异性识别抗原，TCR却只能识别MHC递呈的抗原片段。如果将抗体中的可变区移植到TCR的恒定区，就能够改变T细胞受体的抗原特异性，介导细胞杀伤作用。Eshhar等人将表达特定抗体的基因序列赋予细胞毒性T细胞（CTL），这项特定抗体赋予了T细胞识别半抗原——2,4,6-三硝基苯基（TNP）的能力，使得T细胞实现了抗原特异性的、非MHC限制的活化及其效应的增强。

图2. 初代CAR由BCR的可变区和TCR的恒定区组成

接着，为将这项技术投入疾病治疗，Eshhar与Rosenberg实验室合作，运用来源于抗体的单链抗体片段scFv成功构建了3个不同癌症靶标的嵌合抗原受体，第一代CAR-T由此诞生。

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药物机理

嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，CAR）主要由三个功能域构成，分别是胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。胞外结构域由负责识别并结合抗原的单克隆抗体的单链可变片段（scFv）及一段起连接作用的铰链区（Hinge）构成。胞内结构域由共刺激结构域和信号转导结构域构成。

图3. 嵌合抗原受体结构

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