无需精子和卵子 科学家成功培养首个人类胚胎模型

胚胎模型会长成婴儿吗？

合成人工胚胎领域的每一次发展，都伴随着激烈的伦理争议。随着人类胚胎模型存活时间的延长，与真实胚胎的形状越来越像，人们担忧，胚胎模型是否有一天会长成真正的婴儿？就像赫胥黎在《美丽新世界》中所描写的反乌托邦世界，人类在名为“繁育中心”的胚胎工厂，以流水线的方式繁殖后代。

2019年~2021年，傅剑平担任ISSCR指南工作组成员。他对《中国新闻周刊》提到，ISSCR并不认同合成人工胚胎的表述，更倾向于称其为“胚胎模型”。这能更准确反映出多数实验者的目的——创建的并非一个“胚胎”，而是一个模型，避免公众恐慌。而且，ISSCR指南明确，禁止将人类研究胚胎模型、人类-动物嵌合胚胎移植到动物或人类子宫中。

近期发表相关成果的科学家也都强调，他们并不打算将胚胎模型植入人类子宫中。李天晴表示，研究胚胎模型的目的，是为了研究着床发育失败、早期器官发育的机制，未来探索在体外构建类器官，用于研究人类发育和药物毒理学、药物筛选测试等。

此外，过去40多年，“14天规则”是一项被广泛接受的人类胚胎培养的国际伦理原则。早在1984年，英国政府为回应大众对试管婴儿的恐慌，将“14天”规定为体外受精的人类胚胎存活的时间界限，写入《沃诺克报告》。为什么是14天？相关研究者认为，14天后，中枢神经系统开始发育，胚胎可能会感受到疼痛。

目前，已有十多个国家将“14天规则”写进法律或伦理指南。2021年5月，ISSCR发布更新版《干细胞研究和临床转化指南》（以下简称《指南》）。《指南》放宽了14天的限制，允许在特殊情况下，一些研究者可以向所在国家监管部门申请研究发育14天后的人类胚胎，但未明确规定培养天数的上限，这带来了潜在的伦理风险。

新版《指南》提到了对人类胚胎模型的监管，如果模拟的是特定发育阶段或特定的胚胎结构，而非完整胚胎或胎儿的持续发育，经相关监管委员会评估后，可免于专门的科学和伦理监督程序。傅剑平参与更新了新版《指南》。他对《中国新闻周刊》说，彼时，工作组都没想到人类胚胎模型的研究进展如此之快。“新版《指南》增加了对人类胚胎模型的管理条件，但并不全面，只是提出，如果人类胚胎模型包括完整的细胞谱系，科学家在设计实验时要格外小心，并需证明研究的合理性。”

“14天规则”明确限制的是受精后的人类胚胎体外培养。不少国内外相关研究者认为，胚胎模型只是类胚胎，不受其监管。有学者提出，在人类胚胎模型不断发展的当下，业内需要就“什么是胚胎”达成一致。“只能由精子和卵子结合产生，还是只需要有相同的细胞类型或者结构，抑或是发育的潜力？”

体外培养食蟹猴胚胎双光子三维重构（上）及示意图（下）。 图/昆明理工大学灵长类转化医学研究院

“如果回到5年前，我对人类胚胎模型的监管看法可能跟很多研究者相同。”傅剑平对《中国新闻周刊》说。但近5年，越来越多实验室投入研究，人类胚胎模型已成为发育生物学和干细胞生物学中最火热的领域，这让他变得更为谨慎。他认为，如果胚胎模型和人类的自然胚胎有一样的细胞及一致的细胞三维结构，尽管目前生成方式上仍有差异，从伦理和管理角度看，胚胎模型和自然胚胎应受到同等看待和管理。但业内并未就此形成共识。

短期内，人类胚胎模型在体外存活的时间超过两周，在技术上仍是难题。汉纳描述说，制作一个人类胚胎模型，不仅让它发展到第14天，还要具备胚胎应有的所有特征，并且羊膜腔、中胚层、下胚层、滋养层都在正确的位置，这是目前该领域的一个挑战。他在预印本中提到，目前胚胎模型存活到第14天的比例很低。

但从长远看来，超过14天的人类胚胎模型研究是一个必然趋势。汉纳在回复《中国新闻周刊》的邮件中明确提到，创建这些胚胎模型的终极目的，是为了在培养皿中生成由干细胞分化的器官，因此他们必须了解人类胚胎如何形成器官，这往往发生在胚胎发育的第7~35天。

受访研究者认为，避免伦理争议的一种办法是，科学家在设计模型时，构建不完整细胞谱系的类胚胎，比如，不加入会发展为胎盘的滋养层细胞，明确实验目的并非是“造人”。在傅剑平看来，这是胚胎模型能继续发展、同时能通过伦理审查的唯一途径。“用工程的手段来控制和调节胚胎模型的发育，做一些更有实际意义又不超越伦理限度的工作。”傅剑平说。

傅剑平认为，ISSCR出台的《指南》只是行业指导规范，更重要的是，各国政府部门和研究资助机构要尽快出台相关管理政策。“研究伦理方面的政策一定要跟上，规划好伦理红线，而且要非常严格地执行，这对人类胚胎模型研究的可持续性非常重要。”傅剑平说。

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