500种中药现代研究-清热药 清热凉血药-牡丹皮

       为毛茛科多年生落叶小灌木植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr. 的根皮。亦名牡丹根皮（《本草纲目》）、丹皮（《本草正义》）等。味辛、苦，性凉。入心、肝、肾经。功能：清热、凉血、和血、消淤。主治：热入血分、发斑、惊癎、吐衄、便血、骨蒸劳热、经闭、癥瘕、痈疡、扑损。内服：煎汤，4.5～12g；或入丸、散。
       【现代研究】
       主要成分：牡丹皮含牡丹酚（Paeonol）、牡丹酚甙(Paeonoside)、牡丹酚原甙(Paeonolide)、牡丹酚新甙(Apiopaeonoside)。亦含芍药甙(Paeoniflorin)、氧化芍药甙（Oxypaeoniflorin）、苯甲酰芍药甙（Benzoyl-paeoniflorin）、苯甲酰氧化芍药甙(Benzoyl-oxypaeoniflorin)、没食子酸(Gallic acid)等。
       此外，尚含挥发油、植物甾醇、苯甲酸、蔗糖、葡萄糖等。
       药理作用：
       1. 对中枢神经系统的作用　牡丹酚是牡丹皮中对中枢有抑制作用的有效成分之一。实验证明：牡丹酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用。
       小鼠腹腔注射或口服牡丹酚，均显示镇静作用，表现为自发运动减少；对咖啡因所致的兴奋活动有抑制作用；若用大剂量则有催眠作用。在延长环己巴比妥睡眠时间方面也优于苯乙酮。牡丹酚能使正常小鼠体温降低，口服给药比腹腔注射给药的降温作用显著且持久。对注射伤寒和副伤寒杆菌所引起的人工发热小鼠，口服牡丹酚也有退热作用。牡丹酚能抑制小鼠腹腔注射醋酸所致的扭体反应；对鼠尾压痛也有止痛作用。还有抗电休克和拮抗戊四唑（Pentetrazol）及尼古丁（Nicotine）引起的惊厥的作用。
       2. 对心血管系统的作用　牡丹皮能显著降低心输出量，不同程度的降低左室作功。安徽铜山产牡丹皮乙醇提取液，在增加实验性缺血犬冠脉流量的同时，能轻度降低心肌耗氧量，且持续时间较长；丹皮水煎液给药即刻作用明显，但持续时间较短。宝鸡产牡丹皮乙醇提取液对心肌缺血有轻度保护作用，而水煎剂则无效。有报道指出，牡丹皮乙醇提取物对蛙心有洋地黄样作用。
       静脉注射丹皮水煎剂（相当于生药 0.75g/kg），对麻醉犬、猫和大鼠皆有明显的降压作用。牡丹酚和除去牡丹酚的水煎液静注，对麻醉犬和大鼠均有降压作用；给实验性高血压（“原发”型和肾型）犬和大鼠口服，亦出现一定的降压效果。丹皮除去牡丹酚后仍有降压效果，提示丹皮的降压作用可能与牡丹酚及其糖甙类等成分有关。
       牡丹酚水提取物及芍药酚能抑制环氧化酶反应，使血栓素 A2 的合成减少，从而具有抗血小板凝聚作用。牡丹皮提取物对血纤维蛋白溶解酶元和溶解酶均有一定的抑制作用。牡丹酚、苯甲酰芍药甙、苯甲酰氧化芍药甙，抑制大鼠和人的血小板凝聚作用比阿司匹林强；调理素使纤维蛋白凝固；牡丹酚、芍药甙、氧化芍药甙则有抗生素作用；牡丹皮对人血也具有较强的抗凝作用。氧化芍药甙、苯甲酰氧化芍药甙、苯甲酰芍药甙对红细胞膜有较强的稳定作用。
       3. 抗炎作用　实验证明：牡丹酚及其以外的糖甙成分均有抗炎作用，且后者的抗炎作用比牡丹酚还强的多。牡丹酚对由角叉菜胶、蛋清、甲醛、组胺、5-羟色胺和缓激肽所引起的大鼠足跖肿胀，对二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀和内毒素引起的腹腔毛细血管通透性增高均有明显的抑制作用，摘除大鼠双侧肾上腺素后其抗炎作用依然存在，提示牡丹皮的抗炎作用与垂体-肾上腺系统无明显关系。
       牡丹皮70％甲醇提取物，对用福氏佐剂（Freund's Complete adjuvant）引起的大鼠关节炎有抑制作用。给予 500mg/kg剂量，其抗炎作用大于50mg/kg剂量的保泰松。牡丹皮70％的甲醇提取物对此种炎症的预防和治疗均有效果。
       实验证明：由丹皮70％的甲醇提取物中分离出的苯甲酰芍药甙对二磷酸腺苷引起的血小板凝聚有抑制作用，可防止微血栓的形成；苯甲酰氧化芍药甙对纤维蛋白溶解酶原和纤维蛋白溶解酶活性有抑制作用。提示牡丹皮的抗炎症作用与其对血小板的凝聚、纤维蛋白溶解酶原和纤维蛋白溶解酶的活性抑制作用有关。
       4. 抗病原微生物作用　牡丹皮在试管内对白色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等有较强抗菌作用。牡丹皮对痢疾杆菌、伤寒杆菌等作用显著（试管内两倍稀释法），在pH7.0～7.6杀菌力最强。琼脂平板挖沟法等也证明对伤寒杆菌、痢疾杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、霍乱弧菌等多种细菌都有不同程度的抑制作用。牡丹酚在试管内对大肠杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌等也有抑制作用。丹皮浸液在试管内对铁锈色小芽胞菌等10种皮肤真菌也有一定抑制作用。鸡胚实验证明牡丹皮有一定的抗流感病毒的作用，但给小鼠灌胃、再感染流感病毒，则结果不一，故其抗病毒作用尚有待进一步证实。
       体外实验证明牡丹酚对引起阑尾炎的细菌有抑菌作用。
       5. 其他作用　牡丹酚有利尿作用，其在肾脏中的作用部位可能与双氢克尿噻不同。口服牡丹酚62.5～250mg/kg时，能使水、钠和氯的排泄量随剂量的增加而增加，而钾的排泄量在低剂量时无变化，最高剂量时钾的排泄量减少。牡丹酚亦能使渗透性提高。牡丹酚利尿的最低有效剂量是62.5mg/kg。最高剂量时增加水的排泄量与双氢克尿塞10mg/kg时相同。而双氢克尿塞所引起的电解质排泄比服用牡丹酚后有明显的增加。
       牡丹酚对小鼠和豚鼠离体回肠有较弱的抗乙酰胆碱和抗组胺作用，能防止应激所引起的小鼠溃疡病，抑制大鼠的胃液分泌和在位子宫的自发运动。对小鼠有抗早孕作用。
       【临床运用】
       临床报道：
       1. 治疗高血压　牡丹皮初次用量每日15～18g，如无不良反应，增至每日50g，水煎分3次服。治疗7例，一般用药3～5天血压明显下降，症状改善，经服药6～33天，舒张压平均下降10.3mmHg（1.37kPa），收缩压平均下降34.3mmHg（4.56kPa），近期疗效较好。〔辽宁医学杂志　1960；（7）：48〕
       2. 治疗湿疹类皮肤病　用牡丹皮加工提取，制成丹皮酚霜，外涂皮损处，每日2次。共治疗湿疹类皮肤病40例。用3.5％的丹皮酚霜治疗急性湿疹 27例，治愈8例，显效5例，好转6例，无效8例。用5%的丹皮酚霜治疗皮炎13例，痊愈3例，好转6例，无效4例（其中脂溢性皮炎10例，痊愈2例，好转6例，无效2例；接触性皮炎2例，痊愈1例，无效1例；神经性皮炎1例，无效）；有效病例中，4例停药数天后皮疹复发，另2例用药2天，局部出现潮红、发痒和灼热而停药。〔中医杂志　1983；24（10）：19〕
       3. 治疗疥疮　丹皮、地骨皮、白藓皮、苦参、地肤子、百部、银花各15g，黄柏、蝉衣、甘草各10g，水煎服。外用硫磺软膏。治疗65例，全部治愈。
       人均服药3 ～4剂。〔云南中医杂志　1990；11（5）：5〕
       4. 治疗过敏性鼻炎　a. 用10％的牡丹皮煎剂，每晚服50ml，10天为1疗程。治疗31例，痊愈12 例。〔中华耳鼻咽喉科杂志　1957；5 （2）：99〕
       b. 牡丹皮1500g，清水浸泡约1天，蒸馏成 2000ml，使呈乳白色液。制剂时药物不能超过容器的1/3，水不能超过容器的2/3。滴鼻，每日3次。治疗140例，显效36例，好转86例，总有效率为87.1%。〔湖南医药杂志　1983；（4）：24〕
       方剂选用：
       1. 治疗伤寒及温病应发汗而不发汗之内蓄血者及鼻衄、吐血不尽，内余淤血，面黄，大便黑：犀角一两，生地黄八两，芍药三两，牡丹皮二两。上四味，细切，以水九升，煮取三升，分三服。（《备急千金要方》犀角地黄汤）
       2. 治疗伤寒热毒发疮如豌豆：牡丹皮、山栀子仁、黄芩（去黑心）、大黄（锉、炒）、木香、麻黄（去根、节）。上六味等份，锉如麻豆大。每服三钱匕，水一盏，煎至七分，去滓，温服。（《圣济总录》牡丹汤）
       3. 治疗下部生疮，已决洞者：牡丹方寸匕，日三服。（《补缺肘后方》）
       4. 治疗金疮内漏，血不出：牡丹皮为散，水服三指撮，立尿出血。（《备急千金要方》）
       5. 治疗腕折淤血：虻虫二十枚，牡丹一两。上二味治下筛，酒服方寸匕。（《备急千金要方》）
       6. 治疗肠痈，少腹肿痞，按之即痛如淋，小便自调，时时发热，自汗出，复恶寒，其脉迟紧者，脓未成，可下之，当有血，脉洪数者，脓已成，不可下也：大黄四两，牡丹一两，桃仁五十个，瓜子半升，芒硝三合。上五味，以水六升，煮取一升，去滓，内芒硝，再煮沸，顿服之。有脓当下，如无脓当下血。（《金匮要略》大黄牡丹皮汤）
       配伍效用：牡丹皮配伍赤芍 二者均能凉血清热、活血行淤，相伍为用，可加强凉血清热、活血化淤之功，用于治疗温热病热入营血、血热妄行所引起的吐血、衄血、尿血、月经过多以及血淤引起的痛经、闭经、跌打损伤淤滞肿痛。
       牡丹皮配伍地骨皮 二者皆可清热凉血、退骨蒸。但牡丹皮善清血热，能治无汗骨蒸、夜热早凉；地骨皮清热凉血，既清又补，能治阴虚自汗或盗汗及骨蒸潮热。二者共用，有清热凉血、益阴之功效，用于治疗有汗或无汗之骨蒸。
       牡丹皮配伍乳香、没药 牡丹皮活血化淤；乳香、没药化淤止痛生肌。三药伍用，有活血化淤、止痛生肌之功效，用于治疗跌打损伤之淤血肿痛、筋伤肉断之症。
       牡丹皮配伍生地 牡丹皮清热凉血、活血消淤；生地养阴润燥、清营凉血。二者相须为用，有滋阴清热、凉血消淤之功效，用于治疗热入心营之神昏谵语；血热妄行之吐血、衄血；肝肾阴虚之劳热骨蒸等症。
       牡丹皮配伍栀子 牡丹皮凉血消淤，功擅泄血中之伏火，尚可退蒸；栀子苦寒轻清，可双解表里之热，长于清气分之郁火，并能除烦。二者伍用，气血两清，其清热凉血、疏肝解郁泄热之功效更著，用于治疗肝郁化火之发热、头痛、胁痛、痛经；肝郁血虚之自汗、盗汗、骨蒸劳热等症。
       【注意事项】
       宜忌：血虚有寒，孕妇及月经过多者慎服。
       毒副作用：牡丹酚给小鼠静脉注射、腹腔注射及口服后48小时的半数致死量分别为196mg/kg、781mg/kg、3430mg/kg。
       牡丹皮和牡丹酚的毒性较小。大鼠腹腔注射牡丹酚磺酸钠500mg/kg、750mg/kg 连续 30 天，其血清 GPT、锌浊度、肌酐、尿素氮均无影响，各脏器病理检查除大剂量组个别大鼠胃黏膜有水肿（未见溃疡）外，余无异常改变；剂量400mg/kg 时对胎仔、胎仔数及其骨骼发育无明显影响；牡丹酚磺酸钠60mg/kg、200mg/kg 给家兔静脉注射连续给药30天，解剖除大剂量组胃黏膜增生、假膜水肿外，各脏器未见异常病理改变；用于治疗实验性高血压犬，未见肝功能、血象、血液非蛋白氮、心电图等异常，仅有眼分泌物稍增加，眼黏膜有充血现象。用牡丹酚给妊娠小鼠腹腔注射，对其心、肝、肾和生殖系统的毒性较小。
       临床应用本品，少数患者服后有恶心，头昏等表现，但无需停药即能自然消失。
       【医家论药】
       “牡丹皮清心、养肾、和肝、利包络，并治四经血分伏火。血中气药也。善治女人经脉不通及产后恶血不止。又治衄血吐血，崩漏淋血，跌扑淤血，凡一切血气为病，统能治之。盖其气香，香可以调气而行血；其味苦，苦可以下气而止血；其性凉，凉可以和血而生血；其味又辛，辛可以推陈血，而致新血也。故甄权方治女人血因热而将枯，腰脊疼痛，夜热烦渴，用四物重加牡丹皮最验。又古方用此以治相火攻冲，阴虚发热。”（《本草汇言》）
       “牡丹皮，其味苦而微辛，其气寒而无毒，辛以散结聚，苦寒除血热，入血分，凉血热之要药也。”（《本草经疏》）
       “牡丹皮，治手足少阴、厥阴四经血分伏火。盖伏火即阴火也，阴火即相火也，古方惟以此治相火，故仲景肾气丸用之。后人乃专以黄檗治相火，不知丹皮之功更胜也。赤花者利，白花者补，人亦罕悟，宜分别之。”（《本草纲目》）
       “丹皮，赤者行性多，白者行性缓。总之，性味和缓，原无补性。但其微凉辛，能和血、凉血、生血，除烦热，善行血滞。滞去而郁热自解，故亦退热。用此者，用其行血滞而不峻。”（《本草正义》）
       “世人专以黄柏治相火，而不知丹皮之功更胜。盖黄柏苦寒而燥，初则伤胃，久则伤阳，苦燥之性徒存，而补阴之功绝少，丹皮能泻阴中之火，使火退而阴生，所以入足少阴而佐滋补之用，较之黄柏不啻霄壤矣。”（《本草求真》）
       “丹皮、川柏，皆除水中之火，然一清燥火，一降邪火，判不相合。盖肾恶燥，燥则水不归元，宜用辛以润之，凉以清之，丹皮为力；肾欲坚，以火伤之则不坚，宜从其性以补之，川柏为使。”（《得配本草》）
       “牡丹皮入心，通血脉中壅滞与桂枝颇同，特桂枝气温，故所通者血脉中寒滞，牡丹皮气寒，故所通者血脉中热结。”（《本经疏证》）
       “牡丹皮，气寒，味苦辛，阴中微阳也，无毒。凉骨蒸灵丹，止吐衄神方。惟其苦也，故除癥坚淤血留舍于肠胃之中。惟其辛也，故散冷热血气收作于生产之后。月水欠匀者，服之即调。风癎时搐者，用之可定。痈疽用之，消肿住痛。痘家用之，行血排脓。清胃汤中止牙疚，快斑饮内散血热，何也？为其养真血，而攻坏血，固真气，而行气结耳。又治手少阴神不足，足少阴志不足，故仲景八味丸用之。孕妇所忌。”（《药鉴》）
       附注：牡丹皮亦称生丹皮，简称丹皮。以条壮皮厚、粉性较足者为佳，故有粉丹皮之称。产于安徽铜陵凤凰山者称凤丹皮，品质最佳，奉为道地药材。