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文章导读:林丽珠认为恶性肿瘤并发黄疸与一般内科疾病所致黄疸不同,结合黄疸与肝胆癌瘤两类疾病的病因病机特点,恶性肿瘤并发黄疸的病因病机为肝胆瘀热,可从血分论治,化湿祛瘀以退黄为辨治之本。辨阴阳为辨治关键,阳黄者应以清热化湿、凉血祛瘀为法,阴黄者应以温阳健脾、养血活血为法;辨病与辨证相结合为辨治精髓,遣方用药时需辨清癌种、疾病分期、脏腑气血、正邪进退等变化。治疗之本应归结于原发性癌瘤,林丽珠提倡分期论治原发性肝癌。 |
3 分期论治原发癌瘤
对于恶性肿瘤所致的黄疸,最根本的还是针对原发癌瘤的治疗。林师提倡分期综合治疗原发性肝癌。肝癌在早期、中期、晚期均有鲜明的疾病特点,肝癌初期,邪实而正未虚,辨证多见肝郁气滞、脾虚湿困或肝胆湿热,治疗应以祛邪为主,重在行气解郁、调和肝脾;肝癌中期,随着疾病的发展,邪气入里,正邪交争,肝气失疏,气郁化热,血行瘀滞,临证多见肝热血瘀,治疗应扶正与祛邪并举,重在清肝泄热、活血祛瘀;病至晚期,邪盛而正虚,肝肾阴虚,治疗应以扶正为主,重在养阴柔肝、滋水涵木。原发性肝癌合并黄疸一般出现在疾病中晚期,针对原发性癌瘤的治疗应扶正与祛邪并举,或以扶正为主,在清肝泄热、活血祛瘀的同时,不忘养阴柔肝,滋水涵木,切不可一味盲目祛瘀攻邪[12]。
4 验案举隅
4.1 验案1
患者,男,66岁,2017年12月6日初诊。主诉:身目黄染1个月余。患者2017年11月8日因“腹痛、腹泻”就诊,查CT示:肝硬化,肝右叶原发性肝癌伴肝内多发转移(较大层面大小约195 mm×114 mm),肝门区及胃小弯旁见多发增大淋巴结,考虑淋巴结转移。2017年11月15日肝肿物穿刺活检病理提示:考虑肝细胞癌。免疫组化:Nepatocyte(-),CK7(少数+),CK19(少数+),CD34(间质血窦内皮毛细血管化),甲胎蛋白(AFP)(-),Ki-67(约40%+),符合低分化肝细胞癌。2017年12月2日生化检查示:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)76 U/L,丙氨酸氨基转移酶(ALT)27 U/L,总胆红素(TBIL)54.7μmol/L。刻诊:患者神清,精神疲倦,身目黄染,纳差,口干口苦,小便黄,如茶色,大便正常,眠差;舌暗红,有瘀斑,苔白,脉弦数。西医诊断:原发性肝癌(肝细胞癌伴肝内、淋巴结多发转移,T3N2Mx)。中医诊断:积聚(积证),黄疸(阳黄);辨证:肝热血瘀证。治以清热祛湿解毒,凉血祛瘀。处方:酒女贞子15 g,墨旱莲15 g,茜草15 g,土鳖虫6 g,桃仁10 g,山慈菇15 g,半枝莲30 g,龙葵30 g,肿节风30 g,牡丹皮15 g,生地黄20 g,鸡内金15 g,姜厚朴15 g,麸炒枳壳15 g,醋鳖甲(先煎)20 g,甘草6 g。20剂,1剂/d,水煎服,早晚分服。
2诊:2017年12月24日,患者神清,精神可,身目黄染较前消退,胃纳可,无腹痛腹胀,无恶心呕吐,大便次数较前增多,约4~5次/d,小便色清,量可,眠差;舌暗红,苔白腻,脉弦细。2017年12月20日生化检查示:AST 34 U/L,ALT 25 U/L,TBIL28.7μmol/L。处方:土鳖虫6 g,桃仁10 g,山慈菇15 g,半枝莲30 g,龙葵30 g,肿节风30 g,鸡内金15 g,麸炒枳壳15 g,甘草6 g,熟党参25 g,白术15 g,茯苓25 g,泽泻15 g,山药15 g,陈皮10 g,法半夏10 g,藿香15 g,桂枝10 g,白芍15 g。20剂,1剂/d,水煎服,早晚分服。
3诊:2018年1月20日,患者神清,精神可,身目无黄染,胃纳可,无腹痛腹胀,无恶心呕吐,大便约2次/d,小便色清,量可,眠一般;舌暗红,苔薄白,脉弦。2018年1月17日生化检查示:AST 28 U/L,ALT 21 U/L,TBIL 17.6μmol/L。处方:土鳖虫6 g,桃仁10 g,山慈菇15 g,半枝莲30 g,龙葵30 g,肿节风30 g,麸炒枳壳15 g,甘草6 g,熟党参25 g,白术15 g,茯苓25 g,女贞子20 g,墨旱莲20 g,生地黄20 g,牡丹皮15 g,柴胡15 g,白芍15 g。20剂,1剂/d,水煎服,早晚分服。此后患者肝功能指标逐渐下降至正常,规律中药治疗,定期复诊,无再发黄疸。
按语:患者为新发原发性肝癌,未行系统抗肿瘤治疗。患者初诊时肝功能异常,高胆红素血症,症状表现为身目黄染、小便黄如茶色,兼见口干口苦。四诊合参,辨病为积聚(积证)和黄疸(阳黄),辨证属肝热血瘀证。由于湿、热、瘀、毒胶结体内,积而成块,发为癌瘤。体内湿热瘀阻,癌瘤积聚而成,则加重气血运行不畅,气血不畅,久则成瘀,瘀血积于脉络,溢出脉络,则见身目黄染、小便黄如茶色。瘀热互结肝胆,胆汁外溢,则见口干口干苦。患者舌暗红,有瘀斑,苔白,脉弦数为体内瘀热互结之象。本病属早期黄疸,邪气虽盛,但正气尚存,邪未入里。治疗上宜以祛邪为要,以清热祛湿解毒、凉血祛瘀为法。方中土鳖虫、桃仁为活血祛瘀之良药,祛肝胆之瘀毒,使肝胆气血疏泄有度,胆汁行于胆道而黄自退;茜草、牡丹皮、生地黄凉血祛瘀,清肝热且祛瘀,进一步解除肝胆之瘀热互结;治病求本,患者黄疸,究其根本乃癌瘤邪气内盛所致,予山慈菇、半枝莲、龙葵、肿节风等以清热解毒,消癥抑瘤;肿瘤患者体质本虚标实,在攻邪时,注意固护正气、滋补肝肾,故在祛邪的同时,予女贞子、墨旱莲补益肝肾。2诊时,黄疸较前明显消退,但大便次数较前增多,考虑首方重用活血祛瘀及清热凉血之品,攻逐之力骏,而肿瘤患者体质属本虚标实,攻邪时伤及脾胃,脾失温煦,运化失职,水谷不化,湿滞内生,遂成泄泻。故以祛瘀退黄为法以外,亦重视健脾祛湿,固护脾胃之气,方中加用健脾益气之基础方四君子汤及陈皮、法半夏等调和脾胃之品。3诊时,大便恢复正常,黄疸消退,一般情况较前好转,林师的治疗重心转变为原发癌瘤。考虑患者病至中晚期,邪盛但正气尚存,辨证属肝热血瘀,兼有肝肾阴虚,虚实夹杂,治疗以扶正祛邪并举,继续沿用四君子汤以固护脾胃之气,加用调和肝脾之祖方四逆散以疏肝解郁,透邪升阳;两方联用肝脾兼顾,优势互补;女贞子、墨旱莲、生地黄等补益肝肾。该患者初诊时,全方重用活血化瘀之品,体现了林师祛瘀以退黄的治法,从血分论治黄疸的辨治思路。2诊时,考虑患者无法耐受峻猛攻邪之法,及时调整用药,以调和肝脾,固护胃气为主。待黄疸消退,肝功能好转,治疗重心当转变为按分期论治的原则治疗原发肿瘤。
4.2 验案2
患者,男,54岁,2018年3月26日初诊。主诉:身目黄染2个月余。患者2017年10月诊断为“原发性肝癌”,2017年11月行TACE术治疗,术后服用阿帕替尼靶向治疗。后因无法耐受副反应,自行改服索拉菲尼治疗,并于2018年1月行第2次TACE术。2018年1月20日复查ALT:18 U/L,AST:113 U/L,AFP>2000 mg/L。2018年3月5日复查CT示:原发性肝癌碘油栓塞后,原发病灶较前增大,病灶内及周边仍有血供,考虑腹膜及腹膜后转移;门静脉多发癌栓和血供。刻诊:身目黄染,腹胀,呃逆反酸,疲倦乏力,右下肢乏力,纳差,夜寐欠安,大便1次/d,质稀,小便黄;舌暗淡,苔白润,脉数。近1个月体重下降2kg。西医诊断:原发性肝癌合并黄疸。中医诊断:积聚(积证),黄疸(阴黄);辨证:寒湿困脾证。治以温阳健脾,养血活血。处方:土鳖虫6 g,桃仁10 g,北柴胡15 g,白芍15 g,麸炒枳壳10 g,泽泻15 g,车前子15 g,茜草15 g,醋莪术10 g,茯苓25 g,白术15g,山慈菇15 g,半枝莲30 g,龙葵30 g,肿节风30 g,甘草6 g。14剂,1剂/d,水煎服,早晚分服。
2诊:2018年4月18日,患者神清,精神可,身目黄染较前消退,无呃逆反酸,无腹胀腹痛,胃纳较前改善,大便成形,一二日一行,小便色清,量可;舌暗淡,苔白,脉弦。予前方14剂,1剂/d,水煎服,早晚分服。
3诊:2018年5月3日,诸症好转,但身目仍黄染。予前方加当归、香附等养血活血之品,守方巩固3个月。
4诊:2018年8月3日,患者神清,精神可,身目黄染已消退,无腹胀腹痛,胃纳一般,大便1~2次/d,质偏软,小便正常;舌暗,苔白,脉弦。处方:土鳖虫6 g,桃仁10 g,北柴胡15 g,白芍15 g,麸炒枳壳10 g,茯苓25 g,白术15 g,山慈菇15 g,半枝莲30g,龙葵30 g,肿节风30 g,甘草6 g,当归10 g,香附10 g,女贞子20 g,墨旱莲20 g。14剂,1剂/d,水煎服,早晚分服。嘱患者继续服用索拉菲尼联合中药治疗,定期复查。
按语:患者是原发性肝癌经2次TACE术联合靶向治疗后病情进展,原发灶增大并出现腹膜转移、门静脉癌栓。肝功能受损,癌栓梗阻肝内胆管,胆汁淤积,发为黄疸。患者初诊时症见:身目黄染,小便黄,兼见纳差,疲倦乏力,大便质稀;舌暗淡,苔白润。四诊合参,辨病为积聚(积证)和黄疸(阴黄),辨证为中阳不振,寒湿困脾。本病属中晚期黄疸,缘患者积聚日久,湿毒之邪郁积体内日久,由表入里,已进一步侵犯人体正气,故身目黄染,小便黄;加之介入、靶向治疗等抗肿瘤手段进一步损伤机体正气,使肝脾受损,中阳不振,湿邪困遏脾胃,故纳差、疲倦乏力、大便质稀。治疗上应以扶正为要,宜以温阳健脾、养血活血为法。方中尤其注重固护正气、温阳健脾疏肝,重用茯苓、白术健脾益气;柴胡、白芍、枳壳疏肝健脾;土鳖虫、桃仁活血祛瘀,祛肝胆之瘀毒,使肝胆气血疏泄有度,胆汁行于胆道而黄自退;白芍、茜草、莪术等凉血祛瘀,解除肝胆之瘀热互结;治病求本,患者黄疸,究其根本仍为癌瘤所致,予山慈菇、半枝莲、龙葵、肿节风等以清热解毒,消癥抑瘤。患者服药1月后,虽症状有所缓解,但仍身目黄染,考虑患者正气虚弱,瘀邪非短期内可清,应加强活血之力又不可逐瘀太过,破血伐气,故予当归、香附养血活血之品缓缓行血逐瘀,养新血而挫旧瘀。服药3月后,患者黄疸消退,正气恢复,嘱其继续服用索拉菲尼靶向治疗,但考虑患者体质本虚,中药加予女贞子、墨旱莲等补益肝肾之品,预防靶向药物在杀伤肿瘤的同时,挫伤人体正气。本案病机为中阳不足,正气亏虚,林师在治疗时以固护肝脾正气为重点,辅以祛瘀活血以退黄。待黄疸消退,治疗重心转变为原发癌瘤,慎重选择靶向药联合中药,遣方用药时除了加强抑瘤以外,还不忘扶正固本,预防靶向药物损伤机体正气,体现了林师参透中西,全局观念,整体出发的灵活辨证思维。
两案之病虽同为黄疸,但其病机、病性却不尽相同,其治法亦有所不同。林师擅长从血分论治黄疸,提倡祛瘀以退黄,但在临证中告诫笔者应灵活辨证,辨清阴阳、辨病与辨证相结合,谨守病机,不可一味盲目祛瘀攻邪。
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