文章导读:目前对高良姜的抗溃疡、改善微循环、协同PKC抑制剂抑制肿瘤细胞生长的机理尚不明了,且研究多针对高良姜的某一提取部位展开,缺少对活性单体的药效药理学研究。其次,随着合成及半合成抗菌药物的增多和广泛应用,真菌耐药性问题日益严重,高良姜是研究开发新的抗菌药物的理想资源,但目前有关研究较少,并且还仅仅处于对粗提物的研究阶段,为明确其中的活性成分,这些有待进一步深入研究。
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一、降血糖作用
在正常雄性新西兰家兔的降血糖实验中,口服高良姜粉末3 g•kg-1时能明显降低血糖;甲醇提取液和水提取液的降血糖作用更明显,当口服剂量为4 g•kg-1时,8 h后血糖显著降低。但高良姜粉末及其提取液对患有因四氧嘧啶诱导致糖尿病的家兔无效。因此,其降血糖作用可能是通过促进体内胰腺分泌胰岛素而实现的。
二、 抗氧化作用
高良姜提取物抗氧化效果显著,对自由基生成的抑制率96.99%。Lee等研究发现,高良姜提取液能减轻氧化剂H2O2对V79-4细胞繁殖的抑制作用,用高良姜提取液(100 μg•ml-1)处理过的细胞比未处理过的成活率提高了48%,并推测高良姜中主要的抗氧化活性物质是黄酮醇类化合物。
三、抗癌作用
Moon等报道高良姜素能有效降低甲基亚硝基脲(MNU)对小鼠肺细胞染色体的致畸作用,并且高良姜提取物能抑制7,12-二甲基苯并蒽引起的小鼠细胞畸变作用,抑制率为57.1%。经过对甲醇提取物分离,活性物质可能为黄酮醇和二芳基庚醇类化合物。
四、促进渗透性Yutaka发现高良姜提取物能有效增加CaCo-2细胞(人类结肠癌细胞)渗透性并降低上皮细胞的电阻。高良姜醇提物、化合物(高良姜油和桉叶素)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)透皮吸收影响的研究结果表明,高良姜醇提物有一定的促渗作用,而高良姜油和桉叶素具有极强的促渗作用。
五、消化系统作用
1 、止呕作用通过小鼠镇痛和家鸽止呕药效指标模型,对高良姜不同化学部位(即水提液、醇提液、挥发油、水提醋酸乙酯萃取物、醇提醋酸乙酯萃取物)进行了筛选,结果显示各部位均具有镇痛、止呕双重药理作用,而且醇提物的活性强于水提物。药理药效学追踪试验证明,高良姜素和山柰素具有与高良姜功能主治相吻合的镇痛、止呕的药理作用,是镇痛止吐的主要有效成分。
2 、抗溃疡作用高良姜水提物及醚提物呈剂量依赖性抑制水浸应激型小鼠胃溃疡和盐酸致大鼠胃溃疡的形成,但对吲哚美辛加乙醇型小鼠胃溃疡和幽门结扎性大鼠胃溃疡无明显保护。
3 、对肝胆影响高良姜水提物协同CCl4肝损伤大鼠转氨酶的升高,醚提物则无影响。高良姜水提物明显增加麻醉大鼠给药后30 min胆汁流量;醚提物作用时间及强度均高于水提物。提示高良姜利胆作用明显。
4.、抗腹泻作用对于蓖麻油引起的小鼠腹泻,高良姜两种提取物都能明显减少其腹泻次数;对番泻叶引起的小鼠腹泻,高良姜水提物能明显减少腹泻次数。
5、对胃肠平滑肌的影响 高良姜水提物小剂量(10 g•kg-1)明显减慢小鼠胃肠推进,这可能是高良姜抗腹泻的一个机理。高良姜水提物、醇提物和挥发油均能显著抑制兔正常离体肠管的运动。研究表明,高良姜具有明显的胃肠解痉作用,可抑制Ach致平滑肌张力升高,主要作用部位为高良姜黄酮类。
六、免疫促进作用endjeddou等发现高良姜提取物能刺激小鼠内皮网状细胞生长,增加腹膜腔渗出细胞(PEC)的数目,并且促进脾脏细胞生长。进一步研究显示,其中的多糖物质能促进清除血液中碳粒的能力,并通过促进淋巴细胞的有丝分裂而提高免疫力,提示水提液中的多糖可能是主要有效成分。
七、抗菌作用高良姜醇提物在10 mg•ml-1和1 mg•ml-1时对白色念珠菌、威克海姆原藻和啤酒酵母都有很强的抑制作用,而且高良姜醇提物对晚疫病菌能达到100%的抑制。同时,高良姜醇提物具有抑制引起龋齿的链球菌活性的作用。
八、 镇痛抗炎活性及其机制高良姜提取物具有明显的镇痛抗炎活性,这证实了高良姜的温经止痛功效。在热板法、甲醛致痛试验中,高良姜均显示明显的镇痛作用。在二甲苯致小鼠耳壳肿胀试验、乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性试验中,高良姜水提物表现出对炎症的明显抑制作用,而醚提物则很少有活性。通过进一步的提取分离,确定主要镇痛有效成分为高良姜素。
九、抗血栓形成及毒性作用
1、 抗凝作用对大鼠体外试管血液,高良姜水提物100%浓度(100 g生药量/100 ml)有明显抗凝作用,150%浓度可完全抗凝。大鼠凝血功能测定表明,高良姜水提物和醚提物均参与内源性凝血系统,具一定的抗凝作用,其机理可能与阻碍凝血活酶的形成等因素有关。
2、抗缺氧作用采用Cy-2测氧仪测定小鼠在常压密瓶内的耗氧速度、存活时间及死亡时瓶内残存的氧含量的办法,探讨了高良姜醚、水提物抗缺氧特点,发现其醚提物是通过减慢机体耗氧速度产生抗缺氧作用,而水提物是通过提高机体对低氧条件下的氧利用能力产生抗缺氧作用。
3、毒性作用醚提物小鼠灌胃的半数致死量为(4.2±0.4)g•kg-1,中毒表现为翻正反射消失,持续8 h以上才死亡。小鼠灌胃水提物120 g•kg-1,观察7 d,无死亡。高良姜能使鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100发生诱变。
十、结语
高良姜氯仿提取物活性成分二苯基庚烷类和倍半萜羟杜松烯是高良姜镇痛消炎作用的主要成分。镇痛抗炎实验还表明,高良姜水提物的镇痛抗炎作用强于醚提物,提示高良姜可能存在较强的水溶性镇痛抗炎活性成分。高良姜醇提物有一定的促渗作用,其化合物(高良姜油和桉叶素)促渗作用极强。因此,高良姜在促渗方面具有较好的开发价值。
在治疗白癜风的维吾尔药驱白巴布期片中,高良姜被作为药用,可能与其能改善局部微循环、补充微量元素及清除自由基有关。如何对其化学成分分离鉴别并探讨其药理活性机制,都是下一步研究工作的方向。
目前对高良姜的抗溃疡、改善微循环、协同PKC抑制剂抑制肿瘤细胞生长的机理尚不明了,且研究多针对高良姜的某一提取部位展开,缺少对活性单体的药效药理学研究。其次,随着合成及半合成抗菌药物的增多和广泛应用,真菌耐药性问题日益严重,高良姜是研究开发新的抗菌药物的理想资源,但目前有关研究较少,并且还仅仅处于对粗提物的研究阶段,为明确其中的活性成分,这些有待进一步深入研究。