半夏的化学成分和药理研究

半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternate（Thunb.）Berit.重要药用植物，以块茎入药，为中国药典（2005年版一部）收录的唯一正品半夏药材。半夏，性温、味辛，有毒，具有降逆止呕、燥湿化痰、消痞散结的功效，由于半夏为紧缺药材，并具有一定的毒性，在临床上处方出现的几率高，配伍量大。

1化学成分

1.1刺激性成分。关于半夏刺激性成分是何物质说法不一，最初国外学者认为半夏的刺激性成分是2，5-二羟基苯乙酸及其苷、L-脯氨酸-L-缬氨酸和原儿茶醛、3，4-二羟基苯甲酸及其苷。目前认为半夏中具有特殊晶形的草酸钙针晶是半夏的刺激性成分。钟凌云等通过对半夏的刺激性毒性成分进行进一步深入的研究，初步表明在生半夏中存在的大量极细长并质地坚韧的草酸钙针晶，针晶可直接刺激黏膜细胞导致细胞破损，产生大量炎症介质，从而引起刺激疼痛感，他们通过从生半夏中提取分离出纯草酸钙针晶，并将提取分离得到的半夏草酸钙针晶进行家兔眼刺激性的实验研究，确证了生半夏的刺激性来自于半夏中所含有的特殊晶形的草酸钙针晶。吴皓通过以药典规定的明矾浓度和碱液浓度浸泡生半夏，并采用电子显微镜扫描观察、氧化还原滴定法测定草酸钙含量、家兔眼刺激性实验等方法，发现8%明矾水或pH>12以上的碱水炮制可使生半夏药材中具有强刺激性成分草酸钙针晶的针形晶体破坏，含量降低，刺激性毒性降低。然而草酸钙针晶普遍存在于其他多种中药中，其形状不一，为何只有存在于半夏中的草酸钙针晶能引起刺激性作用？这些值得进一步进行关联性研究，而从草酸钙针晶被破坏的角度解释其为半夏刺激性成分的研究工作还有待进一步深化。

1.2生物碱。目前半夏中分离得到的单一生物碱报道有1-麻黄碱、胆碱、鸟苷、胸苷。2003年吴皓等在寻找和确定半夏药材中的鉴别成分时首次分离出次黄嘌呤核苷。Chen Ping等采用LC-UV-MS，LC-MS-MS及LC-MS-NMR等检测手段首次从半夏中分离出咖维定（生物碱）。对于半夏的研究，目前国内多从总生物碱含量测定方面进行了一些研究，李敏等收集川产半夏与其他产区的野生和栽培半夏，以半夏总生物碱成分为检测指标，采用紫外分光光度法对其进行含量测定，结果发现不同产地半夏种茎总生物含量差异较大，并且川产半夏的总生物碱含量普遍较省外半夏高。

2药理作用

2.1抗肿瘤作用。近年来国内外对半夏的研究已表明半夏具有抗肿瘤的作用。用小白鼠肉瘤细胞（Sarcoma-180）制成小白鼠腹水模型，每天半夏酒精提取液灌胃并观察小白鼠的生存时间。用Sarcoma-180细胞制成小白鼠荷瘤模型，连续每天半夏酒精提取液灌胃15d，观察瘤体生长抑制率。结果表明半夏酒精提取液抑制各癌细胞生长，延长腹水模型小白鼠的生存时间，并且能够抑制荷瘤小白鼠瘤体生长。何萍等从贵州产半夏其乙醇提取物的石油醚萃取部分中得到6个化合物，对分离到的化合物进行了肿瘤毒活性测试（MTT方法）。实验结果表明化合物Ⅲ对人结肠癌细胞株（HCT-8）、人肝癌细胞株（Bel-7402）、人胃癌细胞株（BGC-823）、人肺癌细胞株（A549）、卵巢癌细胞株（A2780）均表现有抑制作用。其余的化合物在实验中没有表现出明显的肿瘤毒活性。所以，化合物Ⅲ可能为半夏抗癌作用的有效成分之一。付芸等研究半夏蛋白组分的抗肿瘤作用，其实验结果表明半夏蛋白对Bel-7402细胞的抑制作用与空白对照组有显著性差异。戈宏焱等研究发现制半夏水煎液具有抑制基质金属蛋白酶-16（MMP-6）活性的抑制作用。而基质金属蛋白酶的表达和活化与肿瘤的生长、侵袭和转移呈正相关，在恶性肿瘤中经常过度表达。与空白及阳性对照组抑制活性相比后发现，在体外半夏抑制MMP-16活性的作用较强，且其抑制强度存在剂量依赖关系，水煎液的浓度越大，抑制作用越强。实验结果为从分子水平上研究半夏抗肿瘤的机理奠定了基础，也为今后进一步从半夏中提取基质金属蛋白酶抑制剂并开发出以基质金属蛋白酶为靶点的中药新药提供了理论依据。

2.2抗炎作用。周倩等研究表明半夏总生物碱对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、小鼠腹腔毛细血管通透性等急性炎症有抑制作用，对大鼠棉球肉芽肿亚急性炎症也具有较强的抑制作用，表明半夏生物碱类成分，是半夏抗炎作用的主要有效部位之一。半夏总生物碱可以使炎症气囊内PGE2明显降低，说明半夏的抗炎作用可能与前列腺素的代谢调节有关。

3结语

综上所述，传统药材半夏的化学成分与药理作用在近年的研究有了长远的发展，但是目前关于半夏有效部位中单体化合物的活性筛选研究很少，值得今后深入研究。在2005年版《中国药典（一部）》中，半夏及其炮制的质量标准仅有性状鉴别和检查项，对半夏的化学成分及刺激性毒性成分的含量未加以控制，因此有必要对半夏的化学成分及刺激性毒性成分的定量控制进行研究，以保证药物的有效性和质量控制的科学性。半夏药理作用广泛，但很多作用的有效成分还没有确定。半夏药材成分众多，而每一类成分的含量又较低，不同部位可能具有相同疗效，具有多部位、多靶点的协同作用。