当归对血液与循环系统作用的药理研究概况

　1.对血液循环系统的影响

　　1.1对心脏及冠状动脉的作用

　　心室肌细胞电生理显示，当归注射液给豚鼠静注后1～5min，能使左心室肌细胞动作电位（AP）波形增宽变低，波峰变钝，动作电位振幅（APA）明显降低，有效不应期（ERP）和动作电位复极时限（APO）显著延长，持续20多分钟。当归显著减慢心率，P-R间期也相应延长［1］。

　　当归浸膏有显著扩张豚鼠冠脉、降低冠脉阻力、增加冠脉血流量的作用［2］。有关研究表明：当归可增加心肌氧的供给，减少氧的消耗，并能显著减轻麻醉犬因阻断冠脉时的心肌梗塞范围［3］。当归流浸膏及阿魏酸钠均能增加小鼠心肌摄取86Rb的能力，使离体豚鼠、离体兔的冠脉血管扩张，冠脉流量增加，并能降低心肌氧耗量。能拮抗垂体后叶素引起的兔心肌缺血和结扎引起的急性心肌梗塞［4～6］。当归素对结扎大鼠冠脉所致的心肌缺血再灌注损伤膜脂有保护效应，能明显降低膜Ca2+ATP酶活性，游离脂肪酸、磷酸/胆固醇的比值，改善线粒体流动性，抑制过氧化物的损伤［7］。

　　当归及其制剂对多种实验性心律失常模型有不同程度的对抗作用。当归流浸膏的乙醚提取物具有奎尼丁样作用，可显著延长平台期。当归抗心律失常的作用可能是减慢传导、延长有效不应期、消除折返、延长平台期、抑制异位切律点、提高致颤阈等多方面作用的结果［8］。在离体豚鼠心室肌实验和整体实验中，当归醇提取物对哇巴因、羊角拗甙中毒均有对抗作用，使中毒所致的心律不齐转为正常节律，使室颤出现推迟，致颤阈提高［9］。当归注射液能推迟地戈辛诱发大鼠出现心律失常的时间。降低氯仿、肾上腺素诱发大鼠室颤和异位心律的出现率。拮抗氯化钡诱发的大鼠心律失常，有使室性早搏发生率和心律失常总发生率明显降低的作用［10］。

　　1.2周围血管及器官血流量的影响

　　当归的多种制剂均能使动物血管外周阻力降低，血压下降，并使血管扩张，器官血流量增加。当归注射液和挥发油静注能明显降低麻醉犬血压，并且减小冠脉、脑、股动脉及外周血管阻力，增加血流量［11～12］。当归的扩管降压作用可能与胆碱能受体和组胺受体有关。当归中的挥发油藁本内酯、正丁烯酜内酯能对抗血小板所释放的TXA2引起血管收缩。阿魏酸钠则具有抑制TXA2生成的作用［13］。

　　当归对静脉注射高分子右旋糖酐所致的家兔软脑膜急性微循环障碍，可使血流速度增快，血细胞解聚，液态改善。阿魏酸钠能升高小鼠耳廓温度，表明其有改善微循环和扩张血管作用。

　　2.对血液系统的影响

　　2.1抗血小板聚集及抗血栓作用

　　当归能明显抑制血小板聚集，也能使已聚集的血小板解聚率提高［13］，亦可使血小板减少。许多实验证明［14～16］，当归及阿魏酸钠无论在体内或体外均能抑制各种诱导剂（ADP、肾上腺、胶原、凝血酶等）诱导血小板聚集和释放。当归水剂和阿魏酸钠对大鼠血小板聚集的体外抑制率为38%～88%，比阿斯匹林强（36%）；而体内抑制率为50%～55%，与阿斯匹林相似（53%）［16］。当归和阿魏酸钠均能降低血小板中CGMP含量，而使CGMP/CGMP比值升高。当归与黄芪等剂量配伍后，作用更强［17］。当归注射液可强烈抑制猪血小板磷酸酰肌醇磷酸化，并对32Pi掺入完整血小板磷脂酰肌醇-4-单磷酸有抑制作用［18］。当归和阿魏酸钠还具有明显的抗血栓作用，两者对大鼠体内实验性血栓形成的抑制率为30%和56%，作用时间持续1小时以上。当归煎剂可使大鼠血栓长度和重量减少，血栓形成时间延长［16］。当归水煎剂可使血瘀模型大鼠、老年雌性大鼠全血比粘度（低、高切变速度）降低，红细胞电泳加速［19］。当归注射液能明显减轻病毒（麻疹活疫苗）激发的实验性慢性血管内凝血［20］。当归注射液能改善实验大鼠急性脑缺血症状，明显降低大鼠血浆TXB2水平，增加6-Keto-PGF12水平，纠正脑缺血TXA2/PGI2比值，抑制大鼠血小板聚集和降低LPO水平，减轻组织损伤程度，降低脑缺血大鼠的死亡率［21］。临床药理学研究表明：当归煎剂能使急性缺血性脑中风患者血液粘滞性降低，血浆纤维蛋白原减少，凝血酶原时间延长，红细胞和血小板电泳时间缩短；当归注射液能使急性脑血栓患者和突发性耳聋患者的微循环各项指标（甲皱微循环管袢数、管长、管径、流速、流态）得到明显改善［22］。当归片剂治疗偏头痛，可使患者症状减轻和消失，并使发作次数减少和持续时间缩短，血小板聚集功能显著抑制［23］。血液流变学研究也表明，当归可通过降低血浆纤维蛋白原浓度，增加细胞表面电荷，促进细胞解聚，降低血液粘度。

　　2.2造血与抗贫血作用

　　当归能促进血红蛋白（Hb）及红细胞（RBC）的生成。其主要成分当归多糖对苯肼和60Co γ射线辐射所致骨髓抑制-贫血小鼠的RBC、Hb、WBC和股骨有核细胞数的恢复，均有显著促进作用。当归多糖对多能造血干细胞（CFU-S）增殖有显著刺激作用，并能促进其红系细胞分化。组织切片观察提示：当归多糖对CFU-S的分化具有多向促进作用。小鼠脾集落法及体内扩散盒法证实，当归多糖对小鼠多能造血干细胞（CFU-S、粒单系（CFU-D）和红系（BFU-E）祖细胞的产率均具有显著升高作用［24］。对正常和贫血小鼠的早、晚期红系祖细胞（BFU-E、CFU-E）均具有刺激增殖作用。对正常小鼠、贫血小鼠的粒、单系祖细胞（CFU-GM）也表现为促进作用［25］。其补血机理是通过保护和改善造血微循环，直接和/或间接刺激造血微循环中的巨噬细胞和淋巴细胞等，使其分泌较高活性的红系造血调控因子，以促进红系造血。此外，当归的抗贫血作用可能与其所含维生素B12、烟酸、叶酸、亚叶酸及生物素有关［26］。当归单用或与黄芪配伍均能使失血性贫血和乙酰苯肼所致溶血性贫血小鼠的RBC和Hb增加。对CY所致小鼠WBC和Plt减少有促进恢复作用。能增强网织红细胞数和骨髓有核细胞数，增加60Co照射小鼠造血集落（脾结节）数。两药配伍作用明显增强，且黄芪5倍于当归的剂量时，其作用明显优于两药等量配伍［27］。研究表明，阿魏酸钠有抗超氧自由基及过氧化氢对红细胞的氧化作用，使膜脂质过氧化产物MDA减少，具有明显降低羟自由基及MDA引起的溶血作用。在阿魏酸钠的存在下，镰刀型贫血患者红细胞脂质过氧化物MDA随阿魏酸钠浓度的增加而减少。阿魏酸钠可明显降低补体溶血［28］。

　　2.3降血脂及抗动脉硬化作用

　　当归对大鼠及家兔实验性高血脂症有降低血脂作用，对实验性动脉硬化性大鼠主动脉病变有一定保护作用。当高脂食物添加阿魏酸喂饲大鼠时，可显著抑制血清胆固醇水平升高［29］。机理在于，阿魏酸能与甲羟戊酸-5-焦磷酸（底物）竞争，抑制肝脏合成胆固醇［30］。当归及阿魏酸的抗氧化和自由基清除作用对血管壁来说，首先具有保护内膜不受损伤的作用，使脂质在动脉壁的进入和移出过程中保持动态平衡；其二能降低胆固醇抑制脂质沉积于血管壁；其三能抗血小板聚积阻止附壁血栓形成，从而取得抗动脉粥样硬化的效应［31］ .

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