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中药解毒作用的现代研究

  • 文章导读:

        解毒法是中医常用治疗方法,传统上包括解毒、排毒、败毒、消毒等,解毒中药的治疗机理是通过抑制毒邪、清除毒素,促使有毒物尽快排出,使邪有出路。目的是解除毒邪对机体的损害。已有文献记载或报道的解毒中药品种众多,不下百种。由于毒邪种类不同,选用的解毒中药的性味功效和作用机理也异,现就中药解毒的现代研究概况分述如下。

    1清热解毒 中医热性病之“毒”现代研究的结果表明其含义基本包括了病原微生物、内毒素、抗原抗体复合物,其中细菌内毒素是中医致病之“毒”的一个重要物质基础,许多病原微生物及其内毒素引起的严重病理损害是由细胞因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1,6,8等炎症介质介导的,因此,抗菌、抗病毒、抗毒素、解热抗炎是清热解毒中药的主要作用机理。通过抗菌、抗病毒、抗毒素消灭病毒内传或消除已侵入脏腑的病邪;通过解热、抗炎、抗过敏缓解症状。此外,某些解毒中药还有调节机体免疫功能、稳定溶酶体膜、保护线粒体和微粒体、抗自由基损伤等作用,增强体内抗病能力和促进组织损伤修复。这些全方位、多靶点共同作用构成中药“解毒”之效应。

    1.1抗菌、抗病毒 清热解毒类中药大多具有抗细菌作用,有些具有抗真菌作用,有些兼有抗病毒作用,如金银花有广泛的抗菌抗病毒作用,对革兰氏阳性茵、革兰氏阴性菌、流感病毒等均有抑制作用;苦参对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌有明显抑制作用,还有抗柯萨其B组病毒的作用;栀子有抑制金黄色葡萄球菌、脑膜炎双球菌、淋病双球菌、卡他球菌及多种皮肤真菌作用,大青叶和板蓝根是临床治疗感染性疾病的常用中药,体外实验证明其煎液的抗菌范围广,对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、流感杆菌、绿脓杆菌等均有一定抑制作用;对流感病毒、腮腺炎病毒、乙型脑炎病毒也有抑制作用。这些中药的抗菌谱有所不同,临床需根据不同病症和感染菌群选择对症的解毒中药,杀灭或抑制病源微生物,从源头解“毒”。

    1.2抗内毒素 内毒素主要是革兰氏阴性菌产生的一种代谢产物,可引起人体发热反应,多功能衰竭、甚至死亡。抗生素能杀灭致病菌,但不能拮抗菌体溶解后产生的内毒素,并且抗生素会使菌体死亡破裂,释放出内毒素。某些清热解毒类中药既能杀灭或抑制病菌又能拮抗内毒素,能直接使内毒素减毒,保护机体免受损害。如黄芩中的黄芩苷当浓度>0.78lmg.L-1时能有效降解内毒素,且与浓度、时间有依赖性;金银花也有抗内毒素作用,实验证明,金银花注射液对细菌内毒素致热的家兔具有明显的降温作用,且维持时间可达4小时;板兰根注射液对内毒素有灭活作用,可抑制内毒素所致鲎试剂凝胶化,并显著降低内毒素所致发热。也有研究表明板蓝根氯仿提取部位不仅可直接破坏内毒素结构,且可抑制机体炎性因子的过度释放,抑制膜结构伸展刺突蛋白和活性原蛋白酶的表达。解毒注射液(大青叶、射干等8味中药)在体外能灭活肺炎杆菌内毒素,影响鲎试剂与内毒素凝集反应,体内对内毒素致大鼠急性肾功能损害具有保护作用;可通过对内皮细胞的保护作用抑制内毒素所致的细胞、组织损伤,可能由稳定生物膜、稳定细胞的代谢活性和抑制中性粒细胞一内皮细胞黏附作用达到对细胞保护作用。

    1.3解热、抗炎作用  解热、抗炎也是清热解毒中药的主要解毒机理之一,金银花、大青叶、板兰根既能抑制炎症渗出,又能抑制炎症增生,对角叉菜胶性炎症和甲醛性炎症均有抑制作用;鱼腥草煎剂明显抑制大鼠甲醛性足肿胀,使浆液分泌减少,并能促进组织再生和愈合。动物实验表明,黄连解毒汤能抑制角叉菜胶所致的气囊内白细胞的游出,减少PGE2生成。在体外实验中能显著抑制ConA所致的内毒素血症小鼠脾淋巴细胞的增殖,但对正常小鼠淋巴细胞的增殖无影响,还可抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞生成IL-1和NO。古代文献记载紫苏叶能解鱼蟹毒,治疗鱼蟹等食物中毒引起的腹痛腹泻,药理研究表明紫苏叶汁腹腔注射给小鼠,可使腹腔渗出液中性粒细胞聚积,在注射6小时后其中性粒细胞占渗出细胞的(89±6)%。大青叶煎剂对伤寒、霍乱混合疫苗所致实验性发热家兔

    有明显的解热作用,且降温快,毒性小。

    2解除有害毒素 中药就是通过直接或间接的解毒作用来达到治疗疾病之目的。由于中药含有众多复杂成分,其中就含有或多或少的解毒成分,并通过直接或间接的作用解毒。一是直接的解毒作用,中药的有效成分作为螯合剂,通过直接与机体内蓄积的种种致病毒素的螫合作用,直接排泄掉机体内蓄积的种种致病因子,从而达到了祛除病症之目的;二是间接的解毒作用,中药的有效成分作用于机体,刺激机体产生、分泌出人体固有的内源性螫合剂(金属硫蛋白)再与机体内蓄积的种种致病毒素螯合,排泄掉机体内蓄积的种种致病因子,也最终达到了祛除病症之目的;此外还通过抑制脂质过氧化、清除氧自由基、保护脏器组织等作用共同完成。对于许多种毒素及致病因子,西药解毒剂,由于其副作用大,致使许多患者无法耐受而被迫停药,而解毒中药利用自身的多层次作用、作用持久、副作用小之优势,通过其直接或问接的作用,最终达到良好的整合解毒之目的。这是西药无法比拟的,也是中药所具有的优势之一。

    2.1解除药物毒性 由于有些药物毒性较强,加上不合理使用,药物中毒事件时有发生,某些解毒中药对药物毒副作用具有拮抗作用和机体器官保护作用。绿豆有清热解毒之功效,富含微量元素Fe、En、Cu、Mn、Se等,绿豆中的生物活性物质不少具有抗氧化作用。而且富含巯基,对砒霜(Se2S3)具解毒作用:黄芪有抗损伤、抗自由基、增强机体免疫力等作用,其富含硒多糖能诱导产生金属硫蛋白(MT),对砷具有解毒作用,同时还可较好地保护机体的重要器官(肝、肾)的功能,而且与绿豆在拮抗砒霜对肝肾的毒性方面具协同作用,因此民间常用来解砒霜毒。黄芩中的黄芩苷对庆大霉素致小鼠耳蜗螺旋神经节细胞毒性具有拮抗作用,主要通过显著抑制GM所导致的SG细胞中T-SOD活性降低及MDA浓度升高,清除氧自由基和抑制脂质过氧化从而拮抗庆大霉素的耳毒性。甘草除补中、润肺外,还有解毒、调和诸药作用,有“解百毒”之称,可能与其含有的皂苷、二萜类、氨基酸类成分,富含羧基、氨基、双键等活性基团,能与铅、汞及其它有害物质结合而排出体外有关;同时,甘草皂苷具有皮质激素样药理作用,有抗过敏和抗应激反应保护机体免受损害。

    2.2解食物毒 河豚毒是一种神经毒,至今西药中尚无特殊解毒剂,单靠西药死亡率较高。陈传寿用l:5000高锰酸钾液洗胃,同时取干紫苏叶200g加水400ml煎至300ml取液于洗胃结束后灌胃,另用5%葡萄糖40ml加速尿20mg静注,或加肌注维生素B1100mg,每口3次,维生素B12500μg,每日2次,共治14例,无呼吸衰竭出现;比用西药治疗疗效显著提高,这与传统记载“紫苏可解诸鱼毒”相符。一般的食用鱼、蟹类食物中毒,也可取紫苏叶100g,用清水煎煮成浓汁当茶饮。蕈中毒也是常见的食物中毒之一,目前还没有特效药,治疗主要以洗胃、导泻、利尿等排毒措施为主,配合对症支持疗法。绿豆和甘草合用清热解毒,能降解该毒素,用其煎汤治疗蕈中毒幻视88例。结果显效68例,有效18例;总有效率97.7%。

    2.3抗蛇毒 毒蛇咬伤在中医学中属于“蛊毒”范畴,许多解毒中药历来有治疗毒蛇咬伤作用,如山慈菇、半枝莲、重楼、徐长卿、红背丝绸、通城虎等。内皮素(ET)是目前已知的最强的缩血管物质之一,与蛇毒、蜂毒、蝎毒由同一组基因演变而来,与蛇毒约有600%~80%氨基酸同源,并且具有相似的受体分布和生物学效应。杨连春等研究发现广西民间抗蛇毒草药红背丝绸有拮抗内皮素作用,乙醇提取物、乙酸乙酯萃取物及从中分离得到的白藜芦醇对ET-1致小鼠急性死亡有明显保护作用,亦可明显拮抗由ET-l引起的大鼠主动脉条的收缩作用,并可拮抗ET-1所致大鼠的血压升高作用。王峰用抗蛇毒中草药(通城虎、徐长卿、东风菜、红背丝绸等)在整体小鼠拮抗蛇毒S6b的作用试验结果发现,对蛇毒S6b有明显的拮抗作用,动物的死亡时间与对照组相比明显延长(P<0.05),醇提物疗效大于水提物,对ET-1引起的主动脉环收缩也有明显的拮抗作用。三角草为百合科植物三角草的根或全草,具清热解毒和消炎止痛作用,民间用治毒蛇咬伤、跌打损伤,梅氏以大鼠为蛇毒损伤模型研究发现复方三角草和复方三角草片对五步蛇损伤大鼠具有一定保护作用,且能改善大鼠的中毒表现,与其临床观察相符。

    2.4解重金属毒 铅、镉、汞等重金属中毒,不仅直接损害肾等内脏器官,还可促进机体内锌、铁、钙等微量元素的排泄,对人体危害较大,甚至危及生命。临床上常用乙二胺四乙酸和1,2一二巯基丙醇解毒剂治疗,但副作用较多,安全性不足,且在驱铅的同时也将其他的常量和微量金属元素排除体外。通过实验和临床应用证明某些中药抗重金属中毒作用可靠,且副作用少。如铅中毒小鼠,以绿豆和大青叶治疗观察生长发育,测定血铅、钙、铁、锌,结果发现绿豆和大青叶可降低铅中毒小鼠的血铅值,缓解铅中毒所致ZPP升高,减少铅对机体的损害。口服大蒜治疗慢性铅中毒有较好疗效,尹氏研究证实大蒜排铅的机理有二:一是大蒜本身含有能与铅直接反应的物质,如果胶、半胱氨酸、三硫醚等;二是某些含硫化合物如硫醚、硫肽等进人人体后,可释放出活性的巯基物质,这些巯基物质与铅反应成配合物,通过尿液和粪便排出体外,从而达到排铅目的。周氏用中药复方驱铅灵(由党参15g、鸡血藤15g等组成)3.3g/kg.d-1、6.68/kg.d-1、13.28g/kg.d-1灌胃与依地酸钙钠组对铅染毒大鼠记忆改善的影响,结果均能改善铅染毒大鼠脑海马结构的形态学改变,改善铅致学习记忆的损害。朱志良等实验发现解毒健脾中药(土茯苓甘草地龙等组成)作为一种以氨基酸为主体化学成分的复合方剂能与Pb、Cd、Hg等重金属离子形成稳定的配合物,其排除体内有毒重金属的效果好于EDTA盐,并且对体内必须微量元素锌的存在不会产生明显的影响,其促排体内重金属效果好、副作用小,安全可靠。

    2.5解农药毒 有机磷农药中毒主要采用胆碱酯酶复活药和阿托品解救。但胆碱酯酶复活药的效果因不同的有机磷酸酯类而异,一般来说,它对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒的疗效好,对敌百虫、敌敌畏中毒有一定疗效,而对乐果几乎无效。但巾草药乌蕨对小鼠有机磷中毒具有一定疗效。乌蕨为陵齿科蕨属植物,民间广泛用治各种食物、农药及药物中毒,有“万能解毒药”之称,实验表明鸟蕨提取液可明显降低小鼠乐果中毒死亡率,提高小鼠对乐果耐受量和LD50。

        综上所述,随着中药现代研究的不断深入,中药解毒的内涵不断的被丰富,它不只局限于清热解毒治疗温热病,还可解除食物农药、蛇毒、重金属等中毒,以及清除脑中风急性期产生的有产物:神经毒、毒性氧自由基、花生四烯酸,保护脑组织免受损肿瘤等等,将对人类防病治病发挥越来越大的作用。

     

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