水蛭

【出处】

1.《神农本草经》。

2.《蜀本草》：（用水蛭）勿误采石蛭、泥蛭用。石、泥二蛭，头尖腰粗，色赤不入药。误食之，则令人眼中如生烟，渐致枯损。

【拼音名】 Shuǐ Zhì

【英文名】 Leech

【别名】蛭蝚、至掌、虮、蚑、马蜞、马蛭、蜞、马蟥、马鳖、红蛭、水琪、蚂蝗蜞、黄蜞、水麻贴、沙塔干、肉钻子、蚂蟥

【来源】药材基源：为医蛭科动物日本医蛭和宽体金线蛭等的全体。

拉丁植物动物矿物名：1.Hirudo nipponica(Whitman)2.Whimania pigra(Whitman).

采收和储藏：9-10月捕捉。可用一个丝瓜络或扎一把草束，浸上动物血，晾干后放入水中诱捕，2-3d后提出，抖下水蛭，拣大去小，反复多次即可将池中大部分成蛭捕尽。捕后将水蛭洗净，用石灰或白酒将其闷死，或用沸水烫死，晒干或低温干燥。

【原形态】 1.日本医蛭，体长30-50mm，宽4-6mm。背面呈黄绿色或黄褐色，有5条黄白色的纵纹，但背部和纵纹的色泽变化很大。背中线的一条纵纹延伸至后吸盘上。腹面暗灰色，无斑纹。体环数103。雄性和雌性的生殖孔分别位于第31-32、第36-37环沟，两孔相间5球。阴茎露出时呈细线状。眼5对，排列成马蹄形。口内有3个腭，腭背上有1列细齿，后吸盘呈碗状，朝向腹面。

2.宽体金线蛭，体大型，体长60-120mm，宽13-14mm。背面暗绿色，有5条纵纹，纵纹由黑色和淡黄色两种斑纹间杂排列组成。腹面两侧各有1条淡黄色纵纹，其余部分为灰白色，杂有茶褐色斑点。体环数107，前吸盘小。腭齿不发达，不吸血。雄、雌生殖孔各位于第33-34、第38-39环沟间。

【生境分布】生态环境： 1.栖息于水田、沟渠中，吸人、畜血液。

2.生活于水田湖沼中，吸食浮游生物、小形昆虫、软体动物及腐殖质，冬季蛰伏土中。

资源分布： 1.分布很广，我国南、北方均有。

2.分布于东北及河北、山东、江苏、安徽、浙江、江西、湖北、湖南等地。

【栽培】生活习性 水蛭对水质和环境要求不严。水温一般在15-30℃时生长良好。10℃以下停止摄食，35℃以上影响生长。繁殖快，再生力强。雌雄同体，异体受精，由生于带分泌物形成卵茧，受精卵直接在卵茧内发育。

养殖技术 池塘、沟渠、水田均可放养，也可建造饲养池。饲养池四周埂高 1.8m，水深 0.8-1m，大小据饲养量而定，一般每1hm2水面可放养幼蛭90-150万条。可鱼蛭混养，但限于鲢鱼类。

开始养殖时，捕捉野生水蛭作种苗。放养时各种品种分池饲养。每1hm2可一次性投放饵料300-450kg，如各种螺类、贝类、草虾等，不宜过多，以防池水供氧不足和与水蛭争夺空间。池中还可适当投放一些萍类或水草植物，即可作螺、贝、草虾的饲料，又可为水蛭提供活动或栖息的场所。如见多数水蛭在水中游动不止，说明池内饵料不足，可用各种动物的血拌些草粉投放下去产。

4月下旬至6月中旬为产卵期，每条水蛭一次产出卵茧4个左右，经16-25d，每个卵茧孵出幼蛭13-35条。如饵料丰富，饲养密度适合，水质环境较好，到9-10月即可长成成蛭。

饲养管理 水质应保持清洁新鲜。7月中旬至8月下旬气温高，应适当换水。北方冬季池水要深一些，以阴谋诡计冻死。新开池要投放一些牲畜粪以培养浮游生物、调节水质和提高底面腐殖质。

为便于水蛭栖息和产卵，池底可放一些不规则石块和树枝，水池中间应建高出水面20cm的土平台5-8个，每个平台约1m2左右。池梗要设防逃沟，用砖砌成，沟宽12cm，宽8cm，一半镶入土中，下雨时用密网拦住或在沟内撒些石灰，可防止水蛭随流水逃走。严禁水蛭天适如乌龟、鳝鱼、水鸟等进入。

【性状】性状鉴别 （1）日本医蛭扁长圆柱形，由多数环了组成，多弯曲扭转，长2-5cm，宽0.2-0.3cm。背部暗绿色或黑棕色，有5条黄棕色纵线，入水易见；腹面灰绿色。前端稍尖，后瑞钝圆，两端各具一吸盘，后吸盘更显着且较大体轻脆，断面胶质。气微腥。

（2）宽体金线蛭 呈扁平纺锤形，由多数环节组成，长4-10cm，宽0.5-2cm。背部黑褐色或黑棕色，稍降起，有黑色斑点排成5条纵纹，入水清楚，腹面平坦横黄色，两侧棕黄色。前端略尖，后端钝圆，两端各具一吸盘，后吸盘大而明显。质脆易断。气腥，味咸。

显微鉴别 粉末特征：①表皮层细胞略呈五边形，排列紧密，色泽黄，不甚透明。②纤维长短不一，成束或单个存在，透明。③纵肌纤维断面成群或单个存在，中空，外层增厚，可见了增厚纹

【化学成份】日本医蛭和宽体金线蛭含17种氨基酸，其中人体必需氨其酸7种，占总氨基酸含量39%以上。以谷氨酸（glutamic acid）、天冬氨酸（asparti acid）、亮氨酸（leucine）、赖氨酸（lysine）和缬氨酸（valine） 含量较高。氨基酸总含量约占水蛭干重的49%以上。此外，水蛭主要含蛋白质、肝素（heparin）、抗凝血酶（antithrombin），新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝血物质名水蛭素。（hirudin）另外水蛭还含有人体必需常量元素钠、钾、钙、镁等，并且含量较高。还含有铁、锰、锌、硅、铝等共28种微量元素。

【药理作用】 1.抗凝血和抗栓作用：水蛭水提物0.45g/kg灌胃后4小时及连续灌胃7天，对ADP诱导的大鼠血小板聚集均有显着的抑制作用，其抑制率随药物浓度的增高而提高，且能降低全血比粘度和血浆比粘度，缩短红细胞电泳时间；体外法试验，水蛭水提物200mg/ml、100mg/ml及50mg/ml对健康人血小板聚集也有显着的抑制作用。水蛭的醇提取物抑制血液凝固的作用，强于虻虫、蛰虫、桃仁等；醇制剂作用强于水制剂。

1.1.抗凝血作用：水蛭素（Hirudin，Hemophilin）不受热或乙醇之破坏，是凝血酶抑制剂，每毫克水蛭素含10、400抗凝血酶单位的活性。20mg水蛭素可阻止100g人血之凝固。

1.1.1.研究结果表明，水蛭素是迄今为止，世界上最强的凝血酶特效抑制剂。它与凝血酶结合，形成一种非共价复合物。这种复合物极其稳定，解离常数为10-12数量级。且反应速度极快。由于水蛭素与凝血酶的亲和力极强，在很低的浓度下，就能中和凝血酶。1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶，相应于摩尔数比为1：1。水蛭素的抗凝活性是用标准凝血酶来测定的。能够中和一个国际单位（NIH单位）凝血酶的水蛭素的量，为一个抗凝单位（lAT-μ）的水蛭素。

1.1.2.水蛭素不仅能阻止纤维蛋白原凝固，也能阻止凝血酶催化的进一步的血瘀反应。如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶诱导的血小板反应等，均能被水蛭素抑制。其抑制率取决于水蛭素的浓度，血液凝固被推延或完全被阻止。

1.1.3.水蛭素不但抗凝血，而且对由凝血酶诱导的其它细胞的非瘀血现象也有作用。例如能够抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。

1.1.4.水蛭素也能抑制凝血酶对血小板的作用，抑制凝血酶同血小板的结合，抑制血小板受凝血酶刺激的释放，并能使凝血酶与血小板解离。Josenh A Jakubowski等按照水蛭素C-端残基（53-64）模式，合成12肽的水蛭素片断，其抗凝作用强于水蛭素，部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）都延长了。该片断在抑制由凝血酶诱发的血小板活性方面，主要是阻止血小板聚集，抑制5-羟色胺释放和TXA2的形成。Jean Marc Schlaeppi等制备了水蛭素的单克隆抗体，来研究水蛭素与凝血酶的作用，发现这些抗体与水蛭素的结合位置，都紧靠C-端残基。

1.1.5.吻蛭素与水蛭素不同。水蛭素的作用是使凝血酶失活而抑制血液凝固，而吻蛭素从非药用水蛭中分离到的成分的作用是直接对血纤维蛋白酶原和血纤维蛋白的溶解作用。没有发现Haementeria ghilianii蚂蟥唾液腺抽提物中含有凝血酶失活剂和人血纤维蛋白溶酶原激活剂。试验也证明Ca（2＋）不是吻蛭素抗凝作用驱动者。由于吻蛭素在人和猪的血浆和人的纯血纤维蛋白溶酶原中有抗凝作用，这个发现具有一定的价值。首先，象水蛭素一样，它可作为研究血液凝固机制的一种工具。其次，吻蛭素对存在于血浆中的蛋白质水解酶抑制剂不敏感，这是已知的独一无二的血纤维蛋白水解酶。它在溶解凝血酶制剂方面具有理想的特性在临床上用于溶解血凝块，治疗血凝块引起的一些疾病如血栓等具有潜在的价值。

1.2.抗栓作用：1.2.1.水蛭素对细菌内毒素引起的大鼠栓形成有预防作用，并能减少大鼠的死亡率。

1.2.2.李凡等对水蛭素的溶栓作用进行了实验研究，结果表明：对实验性血栓形成有明显的抑制血栓形成作用（Teruhiko法）；对溶解溶血酶所致实验性静脉血栓有溶栓作用。

1.2.3.松田秀秋等以水蛭等药材的70%乙醇提取物为实验材料进行了体内和体外试验，结果表明：水蛭等药材与用于较初期瘀血的丹皮、桂皮、芍药（抗血栓形成作用）的作用完全不同，其作用不是预防血栓形成，而是溶栓作用。

1.2.4.水蛭素对各种血栓病都有效，尤其是对静脉血栓和弥漫性血管内凝血（DIC）。给予适当量的水蛭素，可抑制大鼠和兔颈动脉血栓的形成，形成的血栓比对照组小。血管壁损伤引起的颈动脉血栓和冠状动脉的血栓形成，可以被水蛭素完全抑制。它能有效地抑制大鼠和断奶的小猪的微血栓形成，减轻由凝血酶或内毒素在凝血系统诱导的改变，减少纤维蛋白沉积。

1.2.5.对于不同实验模型，抗栓的有效剂量和血浓度也不一样。用大鼠做实验，比较水蛭素治疗各种血栓的有效浓度，静脉血栓和弥漫性血管内凝血（DIC）所需的水蛭素血浆浓度最低，且均比肝素低。水蛭素治疗静脉血栓所需的血浓度是肝素的1/20，而治疗DIC仅是肝素的1/50。因为在静脉血栓形成过程中，主要的血浆凝固因子被活化，导致凝血酶的形成，而水蛭素是最强的凝血酶抑制剂。治疗动脉血栓则要求较高的血浆浓度。B. Kaiser和F. Markwardt在大鼠实验中发现，按40AT-μ/kg.Min的速度，由静脉滴入水蛭素，血浆浓度达到4.3 AT-μ/ml，则完全抑制静脉血栓的形成。而要完全抑制动脉血栓的形成，则需要按照200 AT-μ/kg.min给药60分钟。抑制动脉血栓比抑制静脉血栓，水蛭素的剂量要高出5倍。与肝素相比，水蛭素抑制血栓形成的浓度，远远小于其引起出血的浓度。在它完全抑制动脉血栓的血浓度下，只引起出血时间延长50-60%，而肝素则有引起出血的严重副作用。

1.2.6.在抗栓治疗中，与肝素相比，水蛭素的另一个显着优点，是不增加抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）的消耗，肝素与水蛭素都能抑制凝血酶对纤维蛋白原与血小板的作用，但水蛭素与辅因子无关。在DIC发病过程中，AT-Ⅲ要减少，这将减少了肝素治疗DIC的疗效，当AT-gd在血浆中的浓度低于正常值70-80%，则有形成血栓的危险。

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