余甘子

【药理研究】

2.1 抗艾滋病逆转录酶（HIV-1 RT）作用

对 HIV-1 RT的抑制作用可以预防艾滋病，1995年日本学者对41种埃及草药提取物测试抗HIV-IRT活性，在对余甘子的研究中，分离得到鞣质Putranjivain A对HIV-1RT有很强抑制作用，其ID50为3.9µM。

2.2 防癌作用

余甘子果实提取物不论体内还是体外，均能够阻断强致癌物N-亚硝基化合物的合成，其阻断率在 90%以上，比同浓度的Vc 高 3～5 倍，表明余甘子具有防癌作用。在体外余甘子的酚酸类成分能抑制人癌细胞株erythromyeloid K562，B-lymphoid Raji，T-lymphoid Jurkat，erythroleukemic HEL.的增生。

2.3 抗诱变、抗致畸作用

余甘子水提物能明显减弱由重金属盐 Pb(NO3 )2和Al 2(SO4 )3.18H2O所引起的
小鼠骨髓细胞的细胞毒作用（400mg/Kg dry weight，P<0.001），水提物和Vc 有协同作用，共同饲养小鼠，可以降低有害物质氯化锌，间胺黄和乙酰类杀虫剂对小鼠骨髓细胞的全面破坏作用，可以抗镍、镉、铯等引起的诱变。

2.4 抗炎作用

余甘子能显著抑制大鼠琼脂性足跖肿胀和二甲苯所致小鼠耳缘肿胀，显著抑制组胺所致的毛细血管通透性增强和白细胞游出。表明余甘子有显著的抗炎和抗渗出作用。抗炎作用随剂量增大而增强。余甘子能显著抑制急性炎症的发展，改善和缓解炎性症状，对慢性增生性炎症作用不明显。

2.5 降血脂及抗动脉粥样硬化作用

余甘子是一种较好的天然降脂药物，用于治疗糖尿病脂代谢紊乱所引起的高血脂有良好的效果，其疗效高于维生素E，对微血管病变和神经系统并发症也有一定的疗效。由其鲜果汁精制而成的安摩乐口服液与胶囊有降脂降压的作用，可治疗高脂血症及单纯性肥胖症，临床检测无毒副作用。

余甘子果汁可抗动脉粥样硬化作用，对实验性高胆固醇血症疗效最好。余甘子能使饲喂高胆固醇动物的血清胆固醇，甘油三脂，磷脂及LDL水平分别降低 80%，66%，77%及 90%，还可明显抑制主动脉内膜斑块的形成，并能加速胆固醇及磷脂从粪便中排泄，说明其降脂作用可能与干扰胆固醇的吸收有关。

2.6 抗氧化作用

脂质过氧化（Lpo）损伤与肿瘤、衰老、心脑血管病、自身免疫疾病、休克、炎症、辐射损伤等的发生发展密切相关，汕头大学学者参考Rieba HCB方法，建立Fe2+诱发脂蛋白PUFA 过氧化体系，用于评价余甘子果汁的AOA（抗氧
化性），经检测表明余甘子有抗氧化作用。通过测定余甘子果汁粉对实验性高胆固醇血症家兔血脂、丙二醛水平、动脉粥样斑块形成及内皮素-1表达的影响，证明余甘子具有较强的抗脂质过氧化作用，能提高机体抗氧化能力，具有保护血管内皮功能的作用。

2.7 抗衰老作用

衰老的主要根源是自由基过多，而脂质过氧化物(LPO）含量增高，说明自由基反应增强；超氧化物岐化酶（SOD）有清除超氧自由基，保护细胞发挥其抗衰老作用。余甘子果实提取物能抑制连苯三酚和肾上腺素的自氧化作用，表明其中含有这一对人体有益的活性物质SOD，每克鲜果含SOD活力为482.14U。

用比较研究方法观察不同浓度余甘子对大、小鼠红细胞SOD、血清Lpo、Zn、Cu和体重量的影响，结果说明余甘子影响大、小鼠体内的自由基反应，降低Lpo含量，提高红细胞 SOD 活性及相关的Zn，Cu水平。临床研究表明余甘子使红细胞SOD活力明显增加，高于服用前（P<0.01），上升率 100%，血浆中Lpo含量下降，下降率为 73%，表明余甘子可能具有延缓、拮抗衰老进程的作用。

2.8 保肝作用

余甘子的水提醇沉物对扑热息痛、硫代乙酰胺所致的急性肝损伤具有预防作用，对 D-半乳糖胺所致的急性肝损伤具有明显的保护作用，对四氯化碳引起的的慢性肝损伤具有保护肝细胞，减少肝损伤，抗肝纤维化作用。50%乙醇提取物余甘子能明显降低血清 SGPT，胆固醇和脂质体（P<0.005），从而达到保肝效果。

2.9 对胃肠道的作用

2.9.1 抗溃疡作用

余甘子果实水提物的丁醇部分有抗溃疡作用。余甘子丁醇部分对消炎痛所致实验性胃粘膜损伤有明显的保护作用，能使消炎痛所致的小鼠的溃疡面胃粘膜分泌物及氨基己糖增多（P<0.001），其对胃粘膜的保护作用可能与其抗氧化作用有关。

2.9.2 抗腹泻作用

余甘果汁合剂对小儿腹泻具有良好的效果。其对部分病原菌有杀灭和抑制作用，尤其适用于小儿病毒性肠炎，对一般的细菌性肠炎有抗生素之效，治疗组和对照组对比有极显著意义（P<0.001），但对毒性较强的致病菌痢疾杆菌无效。因此，对一般的小儿腹泻用余甘子治疗颇为适宜。

2.10 免疫调节作用

2.10.1 对非特异性免疫功能的调节作用

余甘子能增强天然杀伤细胞的活性并有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应。余甘子能增强接种了DLA肿瘤三天后小鼠脾脏的天然杀伤细胞（NK）的活性，其效果在接种后3，5，7，9天尤为显著。其ADCC效应在用药后3，7，9，11，13天表现突出。可见，余甘子能增强肿瘤动物的NK 细胞或K 细胞的活性。

余甘子还能诱生人白细胞干扰素。采用细胞病毒抑制法测 IFN-X效价，对照观察余甘子促诱生人白细胞干扰素的作用，结果表明，不同含量余甘子液均有促诱生人白细胞干扰素的作用（P<0.05或0.01），含量为0.08g/ml 时，促诱生作用最强，提高率为45.9%，其强度比黄芪弱，比板蓝根略强。

2.10.2 对特异性免疫功能的增强作用

余甘子在体外对人体淋巴细胞无诱发DNA和染色体损伤作用，有提高细胞免疫和抑制细胞增殖的作用。余甘子在一定剂量范围内有促进人体细胞免疫功能的作用。细胞周期比率（尤其是第三周期比率）和增殖率指数反映了细胞有丝分裂的强弱，增殖能力的好坏。在一定剂量范围内，细胞周期比率（尤其是第三周期比率）和增殖率指数均随余甘子剂量增加而下降，并存在一定剂量-效应关系，说明余甘子对人体细胞的增殖能力有一定的抑制作用。

由此可见，余甘子能增强机体免疫功能，提高人体抗病能力。

2.11 解毒作用

余甘子有解金属毒作用。《本草纲目》载“李旬曰：为末点汤服，解金石毒。宗爽曰：黄金得余甘则体柔，亦物类相感相伏也，故能解金石之毒。”重金属离子能与人体内含巯基的酶类相结合而使其失去活性，致使人体代谢发生障碍而中毒。近代研究表明，余甘子对铜，镍，钙，锌，铯，亚铁等金属有对抗作用，可以排除体内铜、镍等有毒金属。

其对抗作用可能与余甘子内含有的维生素C及没食子酸，并没食子酸，鞣质等成分有关。维生素C 是一种广泛的抗癌，抗畸变，抗裂变的有效成分。同时也是一种抗氧化剂，可以抑制化学变异。并能使体内的氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原成还原型的谷胱甘肽（GSH）。GSH可与重金属离子结合而排出体外。没食子酸，并没食子酸，鞣质等成分具有酚酸性，易与某些金属相结合而对该金属起到清除作用。

2.12制药应用

佛乐皮复康主要成分：藏红花、藏苦参、土荆皮、蛇床子、丁香、百部、余甘子、藏紫草、冰片等
适用范围：牛皮癣、银屑病、湿疹、手、足、体癣、神经性皮炎、鱼鳞病、顽固性皮肤瘙痒、灰指（趾）甲、阴瘙痒潮湿引起的皮肤红肿、瘙痒、脱屑，异味有治疗作用。

2.13其它作用

2.13.1 余甘子有抗菌作用

余甘子果实先用80%醇提取，再用醚提取，以盐酸酸化处理后，对葡萄球菌，伤寒杆菌，副伤寒杆菌，大肠杆菌及痢疾杆菌均有抑制作用而对真菌无作用。

2.14 毒性

2.14.1 急性毒性：余甘子62.4g/kg，分4 次，24 小时内给完，观察7 天，除前3 天内有3 只小鼠活动减少有竖毛现象外，其余均无异常反应。

2.14.2 长期毒性：余甘子 3.6，7.2，10.8g/kg，灌胃大鼠，连续给药 6 天，肝肾功能无异常，表明余甘子连续给药对大鼠无任何明显的毒副反应。

编辑本段微量元素分析余甘子果实中所含微量元素共包含有14种：Cu，Mn，Mo，Mg，Na，Ni，Se，Zn，Ge，P，K，S，Fe，Ca。其中K，Ca，Mg，P四种元素之含量普遍较高，其次是S，Cu，Fe和Mo；另外普遍存在，但含量相对偏低的元素有Se，Zn，Ni，Mn和Ge；而含量较高（相对百分含量）但分布十分局限的元素为Na（仅见于四川雅龙江河谷，云南漾濞和香港的样品）。上述微量元素中Se，Ge，Mo，Mn在抑制癌症和心血管疾病，增强机体免疫能力方面具有特殊意义。据研究发现，取自广西南宁高峰林场的余甘子样品Mn的含量最高，其相对百分含量可达2.46%，而云南鹤庆样品中Mn含量最低。取自云南禄劝的样品中Mo的相对百分含量高达6.63%，福建样品Mo含量最低。取自贵州罗甸的样品中Se的相对百分含量高达4.31，云南禄劝样品中Se含量最低。广西龙津的样品中Ge含量最高，其相对百分含量为1.8%，为Ge含量最低的样品中Ge含量的3.27倍。

从Mn-Mo-Se-Ge在各产区余甘子果实中大的分布趋势看，微量元素Mo在余甘子产区的果实样品中分布最为普遍，分析结果显示出，来自26个产区的69.2%的样品中发现了Mo的分布；微量元素Mn和Se具有十分相似的分布态势：（a）在二者所同共涉及的15个余甘子产区中就有10个产区在Mn-Se的分布特征方面相互重叠，这一数字约占产区总数的67%; (b）含Mn样品数和含Se样品数针对总样品数之百分比均为50%，这说明Mn和Se是继Mo之后在余甘子果实中分布相对较为普遍的两种元素；含Ge样品数仅占总样品数的38%，说明余甘子果实中Ge的分布并不普遍，从总的情况看，含Ge的样品在很大程度上集中出现于云南样品之中。含有全部4种微量元素的余甘子样品包括来自云南禄劝，云南鹤庆，广西南宁和香港的样品。这一特点是在这些地区余甘子资源应用开发中应予以注意的。

各分布区余甘子果实中微量元素之分布具有特定的组合特征，而这一点恰与我们在上文所概括出的微量元素之分布规律相吻合；Mo-Ni-Cu；Mn-Se-Ca；Mg-Fe，Na-Ge和P-S-Zn这些元素组合在各分布区余甘子果实样品中含量上的变化，直接从微量元素方面影响着余甘子生药的内在质量，就这一点上来说，以上所述的关于余甘子果实中微量元素分布之组合规律的发现，具有重要的实践意义，正确运用这一规律，就可在余甘子生药质量控制中缩小对微量元素的测定范围，而把主要精力集中到与我们所关注的，对抗癌、抗衰老、免疫增强有特殊作用的Mn-Mo-Se-Ge以及与它们存在密切相关的Ca，Ni，Cu和Na等元素。从更深层次上来考虑，很可能，Mn-Mo-Se-Ge这些元素并不只是单一地参与到与多元酚类化合物或谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX）的作用机制中来，在这种微量元素与天然产物、微量元素与GSH-PX的"复合作用单元"(functional complex）中，很可能也包含着Ca对Mn和Se、Cu，Ni对Mo，以及Na对Ge的生物学效应的协同作用。

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