三七药理作用研究概述

    1 对血液系统的影响
　　
　　1.1 止血作用：三七素有“止血之神药”之说，为伤科要药，著名的“云南白药”，即以之为主药。三七水溶性成分三七素(Denciemne)，能缩短小鼠的凝血时间，并使血小板数量显著增加，它主要通过机体代谢、诱导血小板释放凝血物质而产生止血作用。三七止血生用，是因为三七素不稳定，经加热处理后易被破坏。中医理论认为三七是具有化瘀作用的止血药，能止血而不留瘀，因此对出血症兼有瘀滞者尤为适宜。
　　1.2 活血作用：三七既有促进血凝的一面，又有使血块溶解的作用，即有止血和活血化瘀双向调节功能。李汝安等[1]使用三七总苷片合祛风化痰通腑汤治疗高血压脑出血有较好疗效，治疗组总有效率90％，其机制是通过三七总苷片的止血与活血的双向作用，调整脏腑气血功能，改善血液循环，缩短昏迷时间，加速脑组织内血肿的吸收。刘宏胜等[2]利用三七粉在治疗心瓣膜病变术后血栓形成方面，取得了良好的疗效。关于三七中的活血成分，目前已证明，这主要以Rg1为代表的三醇型皂苷(PTS)的作用，二醇型皂苷并无此效果，PNS还可以升高血浆蛋白C活性，而蛋白C是一种由肝脏合成的纤维素依赖性蛋白质，在人体内被激活后，具有抗凝活性和促纤溶活性，因此三七皂苷具有明显抗凝、抑制血小板聚集、促进纤维蛋白溶解作用。
　　1.3 补血作用：“人参补气第一，三七补血第一”。近几年的实验研究和临床表现三七对血液系统除止血、活血作用外，还具有补血作用，能提高外周红细胞、白细胞数量。
　　
　　2 对心脑血管系统的作用
　　
　　2.1 对血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用：闫彦芳等[3]研究PNS对血管内皮保护作用，并确定其血管内皮保护作用的主要效应成分。与模型组比较，PNS及其主要成分三七皂苷Rb1、Rg1、Re组的乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、细胞死亡率显著下降(P<0.001)，细胞存活率显著提高(P<0.001)。提示PNS对血管内皮细胞缺氧损伤有保护作用。汪坚敏等[4]观察了PNS对血管内皮功能的影响。实验选择冠心病不稳定性心绞痛患者60例,随机分两组,分别予以PNS和二硝酸异山梨酯治疗2周。结果PNS组血清一氧化氮(NO)含量明显增加，血清内皮素(ET)水平明显下降，与二硝酸异山梨酯组比较，两组差异无显著意义。PNS能够有效缓解冠心病不稳定性心绞痛的临床症状与其改善血管内皮功能、扩血管作用有关。
　　2.2 抗动脉粥样硬化（AS）的作用：李韬等[5]观察三七粉对饲料所致兔实验性动脉粥样硬化的影响。结果高脂血症对照组动物主动脉壁出现明显动脉粥样硬化斑块而高脂血症治疗组动物主动脉内膜病变轻微，未见明显动脉粥样硬化斑块形成。提示三七能抑制或减轻动脉粥样硬化病变的发生和发展。
　　2.3对心肌缺血再灌注损伤的保护作用：顾国嵘等[6]通过酶学、形态学、免疫组织化学等观察PNS缺血预处理对缺血-再灌流心肌的延迟保护作用。实验显示：和缺血-再灌流组相比，缺血预处理组血清肌酸磷酸激酶-同工酶含量明显下降(P<0.05)，心肌超微结构损伤明显减轻；原位末端转移酶标记阳性细胞数减少，同时血清肿瘤坏死因子(TNF-α)含量及促凋亡基因蛋白(Bax蛋白)表达下降，抑凋亡基因蛋白(Bcl-2蛋白)表达升高(P<0.05)。提示PNS缺血预处理24小时后能明显减少缺血-再灌流导致的心肌细胞坏死和凋亡，对缺血-再灌流心肌起到延迟保护作用。
　　2.4 扩血管和降压作用：PNS能扩张血管产生降压作用，目前普遍认为其作用机理是：PNS为一钙通道阻滞剂，具有阻断去甲肾上腺素所致的Ca+内流的作用。
　　2.5 抗心律失常作用：试验证明三七能增加麻醉动物冠脉流量，降低心肌耗氧量，促进冠脉梗塞区侧支循环的形成，增加心输出量并有抗心律失常的作用。
　　
　　3 对中枢神经系统的作用
　　
　　3.1 镇静作用：实验表明[7]PNS、人参皂苷Rbt均有显著的镇静作用，可以减少动物的自主活动，具有中枢抑制作用，并能协同中枢抑制药的抑制作用。人参二醇型皂苷对中枢神经系统有抑制作用，人参三醇型苷则有轻度的兴奋作用，但剂量加大则显抑制作用。
　　3.2 镇痛作用：PNS、人参皂苷Rb对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用，且PNS是一种阿片肽样受体激动剂、不具有成瘾的不良反应[8]。
　　3.3 增智作用：皂苷Rb1和Rb2均能明显增强小鼠的学习与记忆能力。
　　
　　4 对消化系统的作用
　　
　　4.1 对肝脏作用
　　4.1.1 改善肝脏微循环：改善肝脏微循环是治疗肝病的重要环节。三七能增加实验大鼠肝及肝外脏器的血液量，使CCI4损伤小鼠的肝血窦扩张，改善肝脏微循环功能，保证细胞器氧和营养的供给。熊磊等[9]对13例慢性肝炎患者在用参三七注射治疗前后进行血液流变学观察，治疗3个月后，全血黏度、血沉、方程K值，红细胞电泳率和纤维蛋白原含量明显降低。认为PNS能解除血液的浓、粘、聚、凝状态，改善肝脏微循环，增加血流量，促进毒物排出，减轻肝损伤。
　　4.1.2 对肝脏代谢作用：PNS对血糖具有明显的调节作用，能使葡萄糖性高血糖降低，同时拮抗胰高血糖素升高血糖，因而具有自动双向调节血糖的功能。三七具有降低血中胆固醇和血脂类的作用。在血脂代谢中，能降低总脂质的水平，尤其使三酸甘油酯含量明显降低。
　　4.1.3 抗肝癌作用：李兆健等[10]采用二甲基亚硝胶肝损伤大鼠的实验模型观察三七对肝损伤大鼠的干预作用，结果表明三七有促进肝内适量脂肪贮存的作用，这可能是其抗肿瘤作用的表现。有实验采用四氯二苯二氧化物(TCDD)所致的肝损伤模型观察生三七对肝损伤的抑制作用，结果证实生三七能明显抑制小鼠肝癌的发生，降低血清中碱性磷酸酶(ALP)、AST、ALT、LDH的活性， 延长生存期，对TCDD所致的肝损害有抑制作用。
　　4.1.4 抗肝纤维化：石小枫等[11]实验表明，三七能抑制I、Ⅲ型胶原的合成而发挥抗肝纤维化作用。同时对炎症产生的细胞因子TGF―β1的表达也有抑制作用，因此，三七抗肝纤维化作用是通过抑制TGF―β1的产生而抑制肌成纤维细胞的生成或是直接抑制胶原的合成。
　　4.1.5 保肝作用：PNS可提高肝组织及血清超氧化物歧化酶的含量，减少肝糖元的消耗，改善肝脏微循环，减轻线粒体、内质网等细胞器的损伤及肝纤维化。
　　4.2 对胃肠道的作用：石雪迎等[12]研究表明，三七对大鼠慢性萎缩性胃炎癌前病变的形态学改变有明显的改善作用。大体观察和光镜观察表明，三七能明显治疗大鼠胃黏膜的萎缩性癌变，并能逆转腺上皮的不典型性增生和肠上皮化生。
　　
　　5 抗炎作用
　　
　　三七具有消肿镇痛等药理作用。三七对多种原因引起的血管通透性的增加有明显的抑制作用。能明显抑制角叉菜胶等多种致炎剂所致大鼠足肿胀和小鼠耳廓炎症，对急性炎症的毛细血管通透性升高、炎性渗出和组织水肿以及炎症后期肉芽组织增生均有抑制作用。
       　　
　　6 降血脂抗衰老作用
　　
　　PNS具有较强的抗脂质过氧化作用，能显著降低血脂及脂质过氧化终产物丙二醛，显示出它有一定延缓衰老的药用价值。同时PNS在化学成分上与人参相似，因此具有人参样的滋补强壮作用。能调节人体免疫功能、使过高或过低的免疫反应恢复到正常，但不干扰机体正常的免疫反应，并能消除疲劳，延缓衰老。它能够增强小鼠耐缺氧、抗疲劳、耐寒热的能力；延长果蝇的生存时间，增强其飞行能力。屈泽强等[13]实验表明PNS高低剂量均可提高血清SOD、GSH、CAT水平。所以PNS延缓衰老的作用可能与其对抗自由基生成，降低血清胆固醇水平有关。
　　
　　7 对肾脏的作用
　　
　　7.1 三七对肾小管上皮细胞的作用：肾间质纤维化是各种原因造成的肾小管及间质病变的最终结果，也是导致终末期肾衰竭的主要原因之一。在这一过程中，肾小管上皮细胞的异常增殖及表型转化是重要的发病机制[14]。
　　7.2 三七对肾成纤维细胞的作用：促进肾成纤维细胞凋亡是三七防治肾间质纤维化的又一途径，其机制可能与其c-myc蛋白表达上调有关。韦颖等[15]的研究表明，PNS可通过降低整合素β1的表达水平进而抑制肾成纤维细胞的增殖及I型胶原的分泌。
　　7.3 调节免疫和影响炎性因子表达：现代医学认为免疫功能紊乱是引起肾小球疾病的关键。三七具有免疫调节作用，能使紊乱的免疫反应恢复正常，从而有利于肾小球疾病的治疗。杨霓芝等[16]发现通脉口服液(由黄芪、三七组成)对慢性肾炎气虚血瘀证大鼠模型的一般状态、生化指标及组织病变均有明显的改善作用，突出表现为调节细胞免疫，抑制已发生的免疫反应。增强免疫稳定性；同时抑制免疫球蛋白在肾小球系膜区的沉积，减轻肾脏的病理损害。
　　7.4 清除氧自由基和减轻细胞内的钙超载：近年来研究表明，在缺血-再灌注、甘油或重金属等导致的急性肾损伤中，氯自由基和钙离子的存在是重要因素，而三七可通过清除氯自由基和钙拮抗作用从而保护肾脏。郑鸿翱等[17]发现三七能明显改善急性肾小管坏死模型兔的各项肾功能指标，能够保护超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶及过氧化氢酶的活力，加强对氧自由基的清除，减轻脂质过氧化损伤。同时能够降低肾组织中的钙含量。
　　
　　参考文献：
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　　[2] 刘宏胜，张万祥，王铭革，等．口服三七粉对心瓣膜病变术后预防血栓形成的临床观察[J]．中草药，2002，33(7)：645．
　　[3] 闫彦芳，张 壮，孙塑伦，等.三七总皂苷及其主要成分对血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志，2002，8(1)：34.
　　[4] 汪坚敏，王 俏，朱 健，等.三七总皂苷对冠心病不稳定性心绞痛患者内皮功能的影响[J]．临床中老年保健，2002，5(3)：183.
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