天麻药理研究进展

天麻一直以来都是中药研究的热点,涉及生物学、化学成分、药理作用和临床应用等多个领域。近年来天麻的药理作用备受关注,并取得了一定的研究成果。为此,笔者查阅了相关天麻药理研究的文献,并且对其进行综述。

1 抗惊厥作用

大量的文献报道均证实了天麻具有抗惊厥的作用,其作用机制主要涉及两个方面:抗氧化作用和γ-氨基丁酸(GABA)系统的调节作用。天麻提取物可以显著抑制同侧脑皮层的脂质过氧化水平升高,增强同侧脑皮层线粒体的超氧化物岐化酶(SOD)活性,体外实验中还表现出剂量依赖的自由基清除作用[1]。研究表明香草醛(3-甲氧基-4-羟基苯甲醛)和对羟基苯甲醇是羟自由基和过氧自由基的有效清除剂,抑制大鼠脑匀浆、微粒体和线粒体的铁依赖脂质过氧化;对羟基苯甲醇和香草醛以剂量依赖方式抑制Fe(Ⅱ)-H�2O�2 引起的脱氧核糖、谷氨酸和2-氨基丁酸等损伤[2]。天麻给药可以显著降低红藻氨酸引起的体外的脂质过氧化水平,并且显著减轻红藻氨酸引起的体外惊厥行为[3]。Hsieh CL等通过设计氯化铁发作模型考察了香草醇的抗惊厥作用和自由基淬灭活性,结果显示了天麻的抗惊厥作用与香草醇的抗惊厥和抑制脂质过氧化活性有关[4]。GABA-T(γ-氨基丁酸转氨酶)是神经递质GABA的代谢酶,抑制GABA-T可导致GABA水平升高而表现出抗惊厥活性。天麻甲醇提取物的乙醚萃取部分可以对抗戊四氮引起的惊厥,可能是通过对羟苯甲醛对GABA-T的抑制作用和抗氧化作用而发挥天麻的抗惊厥作用[5]。在天麻其他组成成分和对羟基苯甲醛类似物对GABA-T抑制作用的研究中,显示对羟基苯甲醛和香草醛对GABA-T具有明显的抑制作用,而对羟基苯甲醇则几乎对GABA-T无明显抑制作用,而这种抑制作用的关键在于醛基和苯环对位的羟基[6]。研究证实了对羟基苯甲醛对GABA-T具有抑制作用,同文献[6]一致,且对羟基苯甲醛对GABA-T和SSADH(琥珀酸半醛脱氢酶)的抑制作用是竞争性的[7]。

2 对心、脑血管的作用

天麻素是中药天麻中的有效成分,研究发现天麻素可通过促使BMEC(微血管内皮细胞)产生NO的机制,提高内皮细胞的活性及生存率,维持内环境的稳定,减轻缺血、缺氧对脑组织的损伤[8]。一氧化氮(NO)在脑缺血再灌注损伤中的作用具有双重作用。在缺氧缺血早期NO具有保护作用,后期有毒性作用[9]。实验还发现天麻素可以不同程度的增加脑血流量,降低血管阻力[10]。研究[11,12]证明了天麻素可拮抗兴奋性氨基酸神经毒性;稳定细胞膜结构;阻滞组织细胞内钙超载;增强自由基清除作用;降低缺血再灌注引起的自由基毒性等作用。天麻素在维持细胞的存活结构的修复、功能的改善等方面在神经细胞体内、外实验中已有所体现。经过进一步研究证明了天麻素对体外培养的星形胶质细胞的缺血再灌注损伤也具有保护作用[13]。据文献报道[14],天麻素通过明显降低CD34的表达水平而对戊四氮致痫大鼠脑内血管起保护作用。

此外,天麻对心血管系统的保护作用也有了相关的报道。通过灌胃给药,乌天麻(Gastrodia elata Bl.)明显抑制I/R引起的LVDP和CF的下降,提高心肌SOD活力和降低MDA含量,与模型组相比差异有显著性意义(P[15]。

3 神经保护作用

天麻甲醇提取物的乙醚萃取部分可以保护红藻氨酸所致的小鼠神经细胞损伤,可以减轻惊厥程度[16]。天麻对红藻氨酸所致神经细胞损伤保护作用可能是因为抑制了细胞中一氧化氮合酶(nNOS)的活性,并减少凋亡细胞数量[17]。天麻甲醇提取物的乙醚萃取部分还可以保护沙鼠短暂局部缺血引起的海马神经细胞损伤[18]。Huang NK等[19]通过MTT法和Hoechst染色发现天麻甲醇提取物可以保护缺血清大鼠的嗜铬细胞瘤PC12(一种交感神经系统的肿瘤)凋亡,其机制与活化丝氨酸/苏氨酸激酶依赖的通路和抑制C-Jun氨基末端激酶(JNK)活性有关。研究发现与海人酸模型组相比,各天麻素干预组神经元凋亡率、LDH活性显著下降(P[20]。天麻提取液发挥神经保护作用的机制可能与其主要成分天麻素能抑制兴奋性递质谷氨酸的释放有关[21],这与文献[20]相符;此外,天麻提取物香草醛和对羟基苯甲醛可以显著抑制谷氨酸引起的MR-32人神经细胞瘤细胞的凋亡和Ca2+�的升高[22],提示钙通道可能为天麻抗兴奋毒性的作用靶点。

4 改善学习记忆作用

天麻可以改善对抗东莨菪碱引起的小鼠避暗潜伏期缩短,表明天麻可以改善东莨菪碱引起的学习记忆损伤[23]。天麻甲醇提取物的的醋酸乙酯萃取部分和正丁醇萃取部分也有类似作用,并且由正丁醇萃取物分离的天麻素和由醋酸乙酯萃取分离的对羟基苯甲醇也有延长潜伏期的作用[24]。天麻复方也可以延长小鼠避暗潜伏期[25]。天麻素可使VD(血管性痴呆)大鼠学习记忆能力明显提高,海马P53免疫阳性神经元明显减少,提示其机制可能与下调P53表达、抑制海马神经细胞凋亡有关[26]。对羟基苯甲醇能显著对抗环乙酰亚胺引起的大鼠避暗潜伏期缩短,改善作用呈钟型剂量-效应曲线,可以被5-HT(5-羟色胺)受体拮抗加强,被5-HT1A和5-HT2受体激动剂减弱[27]。

5 结语

综上所述,就天麻的作用对象来说,文献报道已经深入到了细胞和分子水平,涉及GABA、5-HT等多个神经递质系统;对天麻的物质基础而言,已经不局限于天麻素和成分复杂的天麻提取物,证实了对羟基苯甲醇、香草醇、对羟基苯甲醛等酚性成分都是其药效成分。化学成分的研究已经证实了天麻主要含由多种以对羟基苯甲醇为结构单元的酚性成分,提示天麻的药理作用与对羟基苯甲醇及其衍生物的结构特征可能有着某种本质联系,揭示这种内在联系必将成为未来天麻药理的研究方向。