薏苡仁药理研究进展

　　1镇痛抗炎作用
　　
　　1.1镇痛抗炎

　　有人报道，薏苡仁水提液腹腔注射有延长小鼠热痛反应潜伏期作用。给小鼠静脉注射薏苡仁油乳剂（商品名为康莱特注射液，含10％薏苡仁油）6.25、12.5和25 mL/kg，可剂量依赖性地减少扭体反应次数，但大剂量的扭体反应次数抑制率仅为55.9%［1］。给乳腺癌骨痛模型大鼠腹腔注射康莱特10 mL/kg, 一日2次，疗程10 d，在明显减轻癌性骨破坏的同时，显著减轻大鼠的触痛（降低缩足反应百分率）和负重痛（提高患肢的负重能力），显示了薏苡仁抗癌性疼痛的作用［2］。但笔者研究发现，薏苡仁口服给药镇痛作用比较弱。给小鼠以灌胃形式给予薏苡仁75％乙醇提取物5和15 g生药/kg，对乙酸引起的小鼠扭体反应次数的减少率分别为17.9%和11.1%。灌胃后2 h ，15 g生药/kg组才明显延长小鼠热痛刺激甩尾反应潜伏期［3］。
 
　　上述两个剂量的灌胃给药，显著抑制角叉菜胶致小鼠足跖肿胀厚度，抑制作用可持续6 h ，但对二甲苯所致的小鼠耳肿炎症模型，需在给药3 h后才显示抑制作用，对乙酸提高腹腔毛细血管通透性仅有抑制倾向，薏苡仁表现出温和的镇痛抗炎作用［3］。临床上有人用100 g薏苡仁熬成粥，每天1次于月经前3 d开始服用，服到本周期痛经消失为止，治疗26例重度功能性痛经，用序贯试验证明，显效率达90％，明显优于口服吲哚美辛25 mg, 一日2次组［4］。李宏伟等［5］报告，给38例进行性指掌角皮症和55例湿疹病人肌肉注射薏苡酯5 mg，每日1次并在患处涂擦0.1%薏苡酯霜，共3个月，结果进行性指掌角皮症组有效率为�97.3%，其中痊愈率为92.1%，湿疹组有效率为96.4%，其中痊愈率为63.6%。

　　1.2作用机制

　　抑制前列腺素合成：研究发现，薏苡仁甲醇提取物通过抑制基因转录，浓度依赖性地抑制人肺癌细胞的基础和佛波醇酯诱导的COX-2（诱导型环氧化酶）表达，不影响COX-1（结构型环氧化酶）表达。整体实验还发现，此醇提物降低裸鼠肿瘤组织COX-2表达和血清前列腺素E2水平［6］。薏苡仁油可能是其有效部位，因为薏苡仁油不影响肺癌细胞COX-1的mRNA表达，但浓度依赖性地抑制白介素-1诱导肺癌细胞的COX-2的mRNA和蛋白表达［7］。因此认为抑制炎症组织的前列腺素合成是薏苡仁镇痛抗炎的机制之一。以灌胃形式给予薏苡仁75％乙醇提取物3和10 g生药/kg能延长电刺激大鼠颈动脉血栓形成时间和凝血时间［3］，也可能与其抑制前列腺素合成有关。

　　抑制炎症细胞合成一氧化氮和过氧化物：薏苡仁甲醇提取物也可通过抑制诱导型一氧化氮合成酶的mRNA表达，浓度依赖性地抑制γ-干扰素加脂多糖激活的鼠巨噬细胞样RAW264.7细胞一氧化氮生成，也可通过干扰NADPH（还原型辅酶Ⅱ）氧化酶，时间依赖性和浓度依赖性地抑制佛波醇酯激活RAW264.7细胞过氧化物生成［8］。

　　抑制炎性增殖：白介素-1系促增殖炎症因子，而端粒酶活性增高常可见于肿瘤和良性炎症增殖性疾病的病变组织中，康莱特通过下调大鼠肾脏系膜细胞端粒酶的表达，抑制端粒酶活性，与此相对应，康莱特浓度依赖性地和时间依赖性地抑制系膜细胞增殖，对抗白介素-1刺激系膜细胞端粒酶表达和增殖［9，10］。提示抑制炎性增殖可能也是薏苡仁的另一种抗炎机制。
　　
　　2免疫调节作用
　　
　　2.1免疫调节

　　对小鼠用薏苡仁油2.5、5和10 mL/kg，7或10 d灌胃，可剂量依赖性地促进荷瘤（肺癌Lewis细胞）小鼠脾淋巴细胞增殖、NK细胞活性和刀豆球蛋白A诱导脾细胞产生白介素-2，升高被环磷酰胺减少的荷瘤（肉瘤S180细胞）小鼠白细胞数［11］。当荷瘤（小鼠肺腺癌LA795细胞）小鼠进入恶病质状态时腹腔注射康莱特50 mL/kg×7 d，能明显阻止癌症恶病质小鼠体重下降，并增加摄食量，延长生存期，延缓肿瘤生长，下降被进一步升高的血清肿瘤坏死因子和白介素-1水平，但升高白介素-6水平。也明显升高被进一步抑制的脾淋巴细胞增殖反应和NK细胞活性［12，13］。无论是静脉注射还是以灌胃方式给予薏苡仁油都能延长正常小鼠和荷瘤（小鼠肉瘤S180细胞）小鼠的常压耐缺氧时间和荷重游泳时间［1，11］。以上实验结果显示，薏苡仁油具有免疫调节作用和抗劣性刺激的适应原样作用。

　　薏苡仁总提物也有免疫调节作用，腹腔注射600 mg/kg总提物，不仅显著提高细胞毒抗癌药顺铂或丝裂霉素对小鼠移植性S180和肝癌H22肿瘤的抑瘤率，且显著提升被此两种细胞毒降低的白细胞数、免疫器官胸腺和脾脏重量、巨噬细胞吞噬指数以及NK细胞活性［14］，明显对抗细胞毒药物的免疫抑制作用。
 
　　2.2免疫调节成分

　　薏苡仁酯（coixenolide）是薏苡仁的免疫调节活性成分。腹腔注射10-7、10-6、10-5和10-4 mol/kg薏苡仁酯，在剂量依赖性地抑制裸鼠体内移植的人鼻咽癌CNE-2Z细胞生长的同时，也剂量依赖性地恢复被降低的NK细胞活性，但不提高正常裸鼠的NK细胞活性［15］。薏苡仁酯也可通过抑制被荷瘤（S180、艾氏腹水癌细胞、白血病L615细胞）升高的小鼠红细胞膜Na+，k+-ATP酶活性，剂量依赖性地（灌胃125、250和500 mg/kg）提高被上述三种肿瘤降低的红细胞免疫黏附功能（即提高被降低的红细胞C3b受体花环率和促进率，降低被升高的红细胞免疫复合物花环率和红细胞C3b受体花环抑制率）［16，17］。

　　薏苡仁多糖（coixan）是薏苡仁中另一类免疫调节活性成分。给2型糖尿病大鼠连续14 d腹腔注射薏苡仁多糖50、100、200 mg/kg，剂量依赖性地恢复被链脲佐菌素降低的红细胞C3b受体花环率，进一步升高被升高的红细胞免疫复合物花环率，恢复被降低的T淋巴细胞亚群CD3、CD4、和CD8的水平，显示了薏苡仁多糖有改善红细胞和T淋巴细胞免疫功能的作用［18］。

　　2.3临床应用

　　薏苡仁的免疫调节作用，常被中医用于病毒性皮肤病。132例传染性软疣病人每天服1次60 g薏苡仁粥，经5～20 d治疗，全部治愈，其中5剂治愈者86例，8剂治愈者42例，即8 d的治愈率为97％［19］。96例扁平疣病人温开水送服生薏苡仁粉15 g，一日2次，连服60 d，痊愈66例，占�68.8%,有效率为86.5%［20］。如将剂量增大到50～60 g/d，水煎服并外敷薏苡仁粗粉食醋糊剂，治愈率可达到88.9%［21］。

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