草乌的药理和毒理作用研究

  　1 化学成分
　　
　　乌头各部分含生物碱，其中主为乌头碱。乌头碱水解后生成乌头原碱、醋酸及苯甲酸。草乌叶中还含肌醇及鞣质。多根乌头含有乌头碱、准噶尔乌头碱、准噶尔乌头胺、多根乌头碱、多根乌头定碱、乌头芬碱。准噶尔乌头根含总生物碱量1.5%，主要为乌头碱，准噶尔乌头碱。地上部分含总生物碱量0.7%，主要为准噶尔乌头碱。亚东乌头含有生物碱为伪乌头碱。紫草乌地上部分(叶和梗)含生物碱0.58%，其中分出结晶生物碱称紫草乌碱0.43%。据报道，日本产乌头除含乌头碱和新乌头碱外，还有次乌头碱、惰碱。
　　
　　2 炮制方法
　　
　　制草乌：取净草乌，用凉水浸漂，每日换水2～3次，至口尝仅稍留麻辣感时取出，同甘草、黑豆加水共煮，以草乌熟透；内无白心为度，然后除去甘草及黑豆，晒至六成干，闷润后切片，晒干。 (每草乌100斤，用甘草5斤，黑豆10斤)。
　　
　　3 药理作用
　　
　　3.1 镇痛作用 草乌主要用于镇痛，其镇痛效力较强。草乌提取物中含有双酯型二萜生物碱，其镇痛麻醉作用明显。曾有多数人员开展研究，如用电刺激鼠尾法实验，小鼠腹腔注射草乌70%乙醇浸剂，有明显的镇痛作用，其0.19、0.095、0.048g/kg的镇痛效力均分别超过吗啡12、6、3mg/kg的镇痛效力。但上述剂量有毒性反应，且草乌的治疗指数（3.91）远比吗啡（48.58）为小。小鼠热板法实验表明，北草乌碱、次乌头碱亦有镇痛作用；中国乌头的研究【1】；乌头碱和闹羊花毒素的镇痛作用以及并用东莨菪碱和阿托品的增强现象等【2】。结果证实草乌提取物镇痛效果明显。
　　3.2 抗炎作用许多人已经证明草乌抗炎成分为乌头类生物碱(如乌头碱、中乌头碱和次乌头碱)，但也有部分人认为草乌不含生物碱的水提取物也有明显的抗炎作用。在孙小玉发表的《不同草乌炮制品抗炎作用的比较》一文中，用润蒸结合的新方法炮制的草乌抗炎怍用最明显，且优于泼尼松等抗炎效果【3】。
　　3.3 对心脏的影响多根乌头中提出的总碱，10～20毫克/公斤注射于麻醉犬及兔，从心电图上可见心跳兴奋性及传导发生紊乱，对心脏有危害，成心律不齐。有人认为H8J草乌去毒(乌头碱等水解)后强心作用依然存在或有利于强心作用的发挥，但是值得进一步研究。
　　
　　4 毒理作用研究
　　
　　草乌是中医常用药物，但是毒性极强。明・李时珍曾以“飞鸟触之堕，走兽遇之僵”，描述其毒性。误食或用药不慎则发生中毒。近代医学家为了进一步研究其毒理性质进行了大量的实验研究、临床观察，进一步弄清其中毒症状、物质基础和中毒机理。
　　4.1 化学结构对草乌毒性的影晌研究表明二萜类生物碱的二类毒性中是以心脏毒性的致命性为严重，临床应用中应该得到广泛重视。乌头碱类心脏毒性作用的基础，认为其Ct4―0COC6H5、C8一OCOCH3、C3一OH或一OCQCHs与这方面的作用有关，故定向结构改造，使其低毒、高效单体成为可能。
　　4.2 草乌毒性对人体的影响乌头碱能通过消化道或破损皮肤吸收，主要经肾脏及唾液排出。因吸收快，故中毒极为迅速，可于数分钟内出现中毒症状。乌头碱主要作用于神经系统，使之先 兴奋后抑制，甚至麻痹；感觉神经、横纹肌、血管运动中枢和呼吸中枢可麻痹。乌头碱还可直接作用于心肌，并兴奋迷走神经中枢，致使心律失常及心动过缓等。 口服中毒者，首先表现口腔及咽部粘膜刺痛及烧灼感，舌及口腔周围有麻木感，言语笨拙。当药物被吸收后约半小时即可出现四肢麻木、肌肉强直、意识不清甚至昏迷等神经系统症状，或心悸、心动过缓、心房或心室颤动或阿-斯综合征等循环系统症状，或呼吸急促、咳嗽、血痰、甚至发生呼吸衰竭等呼吸系统症状，恶心、腹泻、少数有里急后重、血样便、酷似痢疾等消化系统症状，临床上要引起高度重视。
　　4.3 炮制对草乌毒性的影响乌头有大毒，内服应制用，禁生用。如赤丸方用炮乌头，乌头煎方强调应“熬，去皮”用。炮、熬即焙烤烘干之意。为保证临床用药的安全、有效，使用草乌时需经炮制后供用。现代研究证实，生乌头经炮制后，确能降低其毒性。药典法制品：将生草乌大小分档用清水幔l周，浸至内无干心。分别煮4．5h，至内无白心，晾至七成干。切片，于55℃干燥，粉碎，过40目筛。根据龚千峰等人《草乌炮制工艺研究》报道药典法草乌对比生草乌明显减低了毒性【4】。
　　
　　5 小结
　　
　　草乌是传统的中药之一，用途广泛。无论在国内还是国外，都不同程度地对其研究分析其基源、化学成分、炮制、药理临床等，但尚缺乏系统地研究，而且各地选才、品质不等，中药材质量不稳定，品种混乱，制约了中药产品规模化生产的水平，更制约了临床对草乌的科学使用。因此，临床上要高度重视草乌及其炮制品的性能、品质和使用注意事项。
　　
　　参考文献
　　[1] 陈�等.中国乌头的研究[J].药学学报1965，12(7)：435．
　　[2] 张覃木等.乌头碱和闹羊花毒素的镇痛作用以及并用东莨菪碱和阿托品的增强现象[J]．生理学报1958，2(2) ：98．
　　[3] 孙小玉等. 不同草乌炮制品抗炎作用的比较[J]. 南京中医学院学报1995，11（1）:26-27
　　[4] 龚千峰等. 草乌炮制工艺研究[J]. 中成药1999，21(10)：513-514