中药致癌、致突变和生殖毒性研究概况

1. 2 苷类

1. 2. 1 苏铁: 其致癌原系所含的氧化偶氮类苷) ) ) 苏铁素和苏铁新素A、B。苏铁素长期或一次喂饲或灌肠, 可使大鼠发生乳癌、肝癌、肾癌、肠癌, 使小鼠发生肺腺癌, 也能使豚鼠发生肿瘤。苏铁苷本身无致癌性, 经葡萄糖苷酶或肠道细菌水解成苏铁苷元) ) ) 甲基氧化偶氮甲醇后才产生致癌作用[ 8] 。

1. 2. 2 蕨: 牛食用蕨后, 膀胱癌发生率较高。巴西、土耳其等国曾先后发生过家畜爆发食道癌及胃肿瘤, 认为与食蕨有关。用蕨掺入饲料中, 发现大鼠发生多发性肠肿瘤, 小鼠出现肺腺瘤。已证实蕨对小鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠、羊、牛、鹌鹑等动物直接诱发不同部位及多种类型肿瘤。在食蕨牛的乳汁中, 提取物可对鼠伤寒沙门氏杆菌TA98、TA100 有致突变活性, 并对大鼠有致癌作用, 提示食蕨动物的乳汁、乳制品对人可能存在潜在的危害。有人认为蕨的致癌原与其所含的莽草酸有关, 但也有报道称莽草酸饲养大鼠未见有致癌性。从欧产蕨中分得的黄酮醇配糖体) ) ) 紫云英苷及其苷元山萘黄素, Ames 试验表明有强变异原性。蕨中含有的黄酮醇类化合物橡黄素具有致突变性; 所含的酰胺具有强致癌性, 含有的反丁烯二酸、黄芪苷、异槲皮苷和Tiliroside 等可引起牛的膀胱癌[ 8] 。

1. 2. 3 补益药: 补益Ñ 号由人参、白术、黄芪等组成, 补益Ò 号由人参、茜草、淫羊藿等味药材组方, 各组分别用2. 5, 5. 0, 10. 0, 20. 0 mg/ L 做微核试验, 当补益Ñ 号增到10mg/ L 及补益Ò 号增到20 mg/ L 时就开始产生诱发效应。提示用补益药一定要掌握剂量, 方可发挥其扶正祛邪、益元养血之功, 否则可能引起体细胞遗传损伤[ 9] 。

1. 3 挥发油类

1. 3. 1 细辛和土荆芥: 皆含有黄樟醚, 它是肝微粒体酶的强抑制剂, 在体内能羟化成致癌作用强于母体的1c- 羟基黄樟醚。用10 g/ L 黄樟醚混入饲料喂饲2 年, 可使25%的大鼠发生肝癌。黄樟醚的衍生物异黄樟醚、二氢黄樟醚亦有致癌性[ 2] 。

1. 3. 2 石菖蒲、水菖蒲、九节菖蒲: 其挥发油中含有A- 细辛醚和B- 细辛醚, A- 细辛醚对Ames 试验呈致突变作用, 并可使大鼠骨髓染色体畸变率显著上升。对大鼠无致畸作用, 但妊娠大鼠ig A- 细辛醚185. 2 mg/ kg 时, 母鼠体质量增长受抑, 不孕率和吸收胎率增加, 提示其对孕鼠和胚胎有一定的毒性[ 10] 。以含B- 细辛醚为主的挥发油以不同剂量( 0. 5~5. 0 ml/ kg) 混入食料, 喂饲大鼠, 59 周后, 各剂量组均可见到十二指肠部位发生恶性肿瘤[ 2] 。还证明B- 细辛醚具有致突变作用。石菖蒲剂量300, 600, 1 200 mg/ kg 对小鼠无致畸作用, 而九节菖蒲各剂量组尤其是1 200 mg/ kg 和600mg / kg, 胎鼠畸变率及孕鼠吸收胎率升高[ 10] 。

1. 3. 3 藿香、辛夷: 挥发油中含有主要成分爱草脑, 在体内可代谢成致癌作用强于母体的1c- 羟基爱草脑。将爱草脑、1c- 羟基爱草脑皮下注射给出生后1~ 22 d 的雄性小鼠,共4 次, 1 年后, 注射高剂量爱草脑( 3. 53 @ 10- 2 Lmol) 动物肝细胞癌发生率为59%, 低剂量组( 3. 01 @ 10- 2 Lmol) 为23%; 接受高剂量1c- 羟基爱草脑的肝癌发生率达70%, 低剂量组为59%[ 2, 8] 。

1. 4 黄酮类

1. 4. 1 苦檀子、毛蕊花、昆明鸡血藤: 皆含有鱼藤酮, 为二氢黄酮的衍生物, 具有杀昆虫作用, 可以抑制肝线粒体的氧化磷酸化。以1. 7 Lg/ g 体质量给大鼠ip, 连续42 d, 60% ~100%发生乳腺瘤[ 2] 。

1. 4. 2 大黄: 某些品种的大黄可能有细胞毒作用。用孵化11 d 的鸡胚皮肤附于cbt 层, 锦纹大黄、唐古特大黄优质品,在400 mg/ ml 可见生长, 而等外品则显著阻止其生长。用
Vecassar y 法检测, 蒽醌类可引起伤寒沙门氏菌TA1537 的移码突变, 大黄素也发现有致突变性。番泻苷类亦可能具致退行性变化基因毒性。新马大黄和商品大黄都可检出1, 8- 二羟基- 9- 蒽酮, 后者对小鼠有致癌作用。曾报道, 大鼠口服或注射较大剂量的蒽酮衍生物或大黄浸膏3~ 9 个月, 可引起甲状腺瘤性改变和胃上皮肥大增生。用人血淋巴细胞姐妹染色体互换法测定大黄、槐花及红花三种中药水提物的致突变性, 结果均呈阳性[ 11, 12] 。大剂量的大黄可使孕鼠出现虚证, 使怀孕率降低和死胎率升高。

1. 4. 3 银杏叶: 提取物含有总内酯和总黄酮。有文献报道某些黄酮具有致突变性。采用Ames 试验、微核试验, 剂量分别为1. 5, 3. 0, 7. 5 g/ kg , 结果各剂量组两种试验均呈阳性。银杏叶提取物的致突变作用主要由其中的槲皮素和山萘素引起, 认为它们具有一个多环结构, 能插入DNA 碱基对, 造成核苷酸的误配有关[ 13] 。

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