中药致癌、致突变和生殖毒性研究概况

1. 5 砷及砷化物类

大量流行病学调查证明, 砷化物可以引起肺癌及皮肤癌。国际癌症研究中心亦认定无机砷可诱发人类癌症。不同种属的动物和人对砷在遗传上的毒害敏感性不一。近年来还发现砷化合物有致突变作用。用雄黄( 主要成分为As2S2) 灌胃小鼠, 连续6 周, 发现1. 0 g / kg 诱发的微核率显著升高, 且随剂量增加微核率诱变也增高。在枯草杆菌重组试验、大肠杆菌回复及果蝇等进行的实验中, 观察到多种砷化物具有致突变作用。砷还有致畸胎作用, 妊娠小鼠或金黄地鼠经灌胃、腹腔或皮下注射均可引起畸胎和死胎[ 14~ 16] 。

1. 6 其他类

1. 6. 1 紫花茄: 1969 年从它的果实中发现含有已知致癌原二甲基亚硝胺, 属于N- 亚硝基化合物( DMNA) 。经过300余种同类化合物的研究, 证明其中90% 以上可诱发猪、猴、狗、兔、豚鼠、田鼠、大鼠、小鼠、禽类、蛙及鱼类等多种动物产生肿瘤, 至今尚未见任何一种动物能耐受DMNA 而不发生致癌, 且发现一些还具有较强致突变作用、致畸作用及通过胎盘的致癌作用。表明DMNA 不仅对亲代有直接的损害作用, 对后代也产生危害[ 8] 。

1. 6. 2 天花粉: 天花粉蛋白对胎鼠早期器官形成有致畸作用, 头、躯干和四肢可发生畸形, 体节数目及轴长减少。母鼠在器官形成期给药, 可降低胎鼠存活能力, 活胎率下降, 胚胎吸收率增加。存活胎鼠顶、臀长度较对照组短, 畸形胎鼠数增加, 并以露脑最为显著。它直接干扰神经扳的发育, 影响神经管的正常形成。此外有短肢、短尾和矮小[ 11] 。

1. 6. 3 鸢尾: 用带有EB 病毒的Raji 细胞培养法观察鸢尾属植物早期抗原阳性率。结果发现, 阳性率为3. 2% ~6. 0%的有: 黄花鸢尾、小花鸢尾、东方鸢尾; 在9. 6% ~14. 8%的有硬叶鸢尾、拟鸢尾、鸢尾、蝴蝶花、马蔺及射干属的射干。另外鸢尾属Ir is Linn 和射干属BelameandaAdans 植物存在类似已知促癌物质巴豆提取物12- 氧- 十四烷酰大戟二萜醇- 13- 乙酸酯诱导Raji 细胞EB 病毒早期抗原表达的作用[ 18] 。

1. 6. 4 其他: 水蛭: 小鼠妊娠第7~ 11 d, 每天灌胃水蛭煎剂500 mg / kg 及1 000 mg/ kg 至孕第18 d, 结果胎鼠体质量下降, 致畸胎作用明显, 死胎、吸收胎比例数上升, 其中以高剂量组作用更显著[ 5] 。灵芝、冬虫夏草提取液, 对鼠伤寒沙门氏菌TA100 菌株表现出一定程度的致突变性, 其中灵芝250, 500 Lg/ ml, 冬虫夏草250, 500, 1000 Lg / ml, 不加S9 均对TA100 产生致突变作用[ 19] 。明矾, 当其浓度到2 mg/ ml以上时, 紫露草微核率明显高于蒸馏水组, 且呈剂量效应关系, 说明它对紫露草具有较强的诱变效应。另外, 明矾对蚕豆根尖细胞亦有诱变效应[ 21] 。

2 生殖毒性[ 21]

青蒿素与青蒿琥钠可以引起流产和促进胚胎的吸收。莪术的萜类和倍半萜类、牡丹皮的丹皮酚有抗早孕作用。川牛膝有抗早、晚期妊娠作用。莫劳植物提取物有抗着床和终止早孕的效应。阿魏的两种脂溶性成分, 对小鼠的妊娠中止率分别为92%和43%。蒲黄、冰片、麝香酮等亦有终止妊娠的作用。

天花粉蛋白、A- 苦瓜蛋白、朱槿花乙醇提取物能使胎盘滋养层细胞损伤、变性坏死, 可使大部分胎仔死亡; 并可降低绒毛膜促性腺激素和甾体性激素, 使子宫收缩流产。合欢总苷的抗早孕作用在于杀伤胚胎滋养层细胞。土荆皮乙酸使早孕鼠子宫血流量减少是造成胚胎死亡的重要原因。

芫花、甘遂等用于引产, 主要为增加子宫收缩使胎盘剥脱而终止妊娠。甘遂引产机制可能是造成子宫内前列腺素合成与释放增加, 刺激子宫肌收缩所致。怀牛膝皂苷( ABS)对离体子宫有明显的兴奋作用, 有浓度依赖性。麝香、大戟、红花等对子宫平滑肌亦有兴奋作用。巴豆、芦荟、番泻叶、芒硝、生大黄、牵牛子、商陆、斑蝥等因峻下逐水及强烈的刺激作用, 可引起盆腔充血及子宫收缩。

上一页  [1] [2] [3] [4] 下一页