癌症免疫疗法或可治疗艾滋病

这种免疫策略有一定风险，但它是建立在日益流行的癌症治疗的基础上的——T细胞被设计成具有一种名为嵌合抗原受体(CAR)的表面蛋白，能够识别肿瘤细胞表面的标志物，并将其摧毁。这种CAR T细胞也可以被用来识别和消灭HIV感染细胞。早在CAR T细胞被证明具有抗癌价值之前，这种方法就在HIV感染者身上进行了测试，但却以失败告终。

美国加州大学旧金山分校的HIV/艾滋病临床医生Steven Deeks说，该领域希望“把从癌症中获得的知识转移回HIV，并完成这个循环”。

这项新研究由宾夕法尼亚州匹兹堡大学、马里兰州盖瑟斯堡生物技术公司兰缇根和纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员进行。他们使用了一种比Deeks测试的更为复杂的CAR方法。

干细胞生物学家Hans-Peter Kiem说：“这很有希望，而且似乎比过去尝试过的方法更有效。”Kiem在华盛顿州西雅图的弗雷德·哈钦森癌症研究中心对白血病和淋巴瘤患者的CAR T细胞进行了测试。

在上周发表于《科学—转化医学》网络版的这项新研究中，研究人员对T细胞进行了改造，使其包含编码两种CAR的基因，每种CAR都以HIV表面蛋白的不同部分为靶点。研究人员报告称，在试管研究中，这种“双CAR T”细胞能有效杀死感染多种HIV变体的白细胞。

研究小组还将CAR T细胞和感染HIV的人类细胞几乎同时注射到具有“人性化”免疫系统的小鼠脾脏中。(啮齿动物通常不会感染HIV)一个星期后，当研究小组从小鼠脾脏中提取病毒时，6只小鼠中有5只没有检测到HIV DNA，它们的平均病毒水平则下降了97.5%。

在随后的小鼠实验中，研究小组测试了CAR T细胞的其他几种变异，以找到最佳的成分组合。他们希望这些CAR T细胞能把更多的人变成精英控制者。随着时间的推移，这种细胞甚至可能治愈艾滋病。

负责小鼠实验研究的阿尔伯特·爱因斯坦医学院免疫病毒学家Harris Goldstein说，这种“双CAR T”细胞有望克服过去阻碍类似研究的一个问题——病毒可以轻易改变其表面蛋白的某些区域，并躲过杀手T细胞的识别。Goldstein指出，通过同时与这种蛋白质上的多个区域结合，双受体方法“使HIV更难在结合物周围发生突变”。

除了将CAR基因植入杀手T细胞，研究人员还对CD4 T细胞进行了修饰。调节免疫反应的CD4细胞是HIV最喜欢的攻击目标，而它们被破坏则成为了艾滋病的标志。

研究人员发现，被设计用来携带CAR的CD4细胞对HIV具有很强的抵抗力，这可能是因为CAR T结合体破坏了复杂的感染过程——在这个过程中，HIV首先连接到CD4受体，然后再连接到第二个受体。

然而，在老鼠或试管中起作用的药物可能对人体不起作用，CAR T细胞治疗也可能是危险的。Kiem说：“我不确定这种疗法是否适用于没有恶性肿瘤的病人。”它需要毒性化疗来杀死病人的一些自然T细胞，从而为新的T细胞植入创造“空间”。更重要的是，在一些癌症患者中，CAR T细胞对免疫系统的增压作用是如此之大，以至于治疗破坏了他们的器官。

Deeks希望明年对HIV感染者的CAR T细胞进行一项小型研究。这项研究将纳入使用抗逆转录病毒药物控制感染的人群，在停止服用药物后，看看注入的CAR T细胞是否能抑制其体内的HIV。Deeks说：“CAR T细胞在癌症治疗方面取得了巨大进展，因此有很大理由扩大它们在HIV治疗方面的应用。”

Deeks承认，与那些没有其他选择的癌症患者相比，CAR T细胞的风险对于接受抗逆转录病毒药物治疗效果良好的HIV感染者来说可能更难以接受。有利的一面是，如果它起作用，他们可能会长期或永远停止服用抗逆转录病毒药物;如果失败了，他们还可以重新使用药物。Deeks相信，他会找到愿意冒险的人，哪怕只是为了进一步研究一个有前途的想法，帮助其他感染病毒的人。

原始出处：

Kim Anthony-Gonda, Ariola Bardhi, Alex Ray, et.al.Multispecific anti-HIV duoCAR-T cells display broad in vitro antiviral activity and potent in vivo elimination of HIV-infected cells in a humanized mouse model.Science Translational Medicine 07 Aug 2019: Vol. 11, Issue 504, eaav5685