火麻仁药理研究进展

4改善学习和记忆作用�

给小鼠连续7d灌胃0.2、0.4和0.8g/kg火麻仁提取物（即90％乙醇浸出物上柱后的氯仿-甲醇洗脱物，得率1％），都能有效地改善东莨菪碱、亚硝酸钠或45％乙醇引起的学习和记忆功能障碍，即延长跳台试验的潜伏期，减少出错次数，也能提高戊巴比妥钠致记忆缺失小鼠水迷宫试验的空间分辨力。其中0.2g/kg小剂量组对学习获得、记忆保存和再现3种记忆过程的缺失，都有明显改善。钙调神经磷酸酶(calcineurin)是唯一的Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，在突触功能活动（包括学习记忆）依赖性调控中起关键作用。火麻仁这种提取物在体外浓度为0.01~100g/L时激活钙调神经磷酸酶活性，10g/L时激活作用最大，酶活性提高(35±5)％，因此火麻仁是通过激活钙调神经磷酸酶改善学习记忆［10］。

火麻仁中的大麻素（cannabinoids），包括如有精神作用的Δ�9-四氢大麻酚、Δ�8-四氢大麻酚和11-羟-Δ�9-四氢大麻酚及无精神作用的大麻酚、大麻二酚等，能提高小鼠皮层、海马、纹状体、中脑和髓－桥脑区的乙酰胆碱水平和降低乙酰胆碱的更新率［11］。进一步研究发现，大麻素（如Δ�9-四氢大麻酚）是乙酰胆碱酯酶竞争性抑制剂，也是相当优良的淀粉样β-肽聚集抑制剂，通过与乙酰胆碱酯酶周围的阴离子部位（系参与淀粉样肽生成的关键区域）结合，抑制乙酰胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆碱酯酶诱导淀粉样β-肽聚集，直接影响老年痴呆的进程［12］。美国另有一些学者认为，大麻素通过激活CBR1（大麻素受体1），强化大鼠脑的内侧额叶前部皮层中神经元的情感学习可塑性和记忆形成［13］。因此大麻素是火麻仁改善学习记忆的有效成分。��

5降压作用�

给麻醉猫十二指肠内注射火麻仁醇提取物2g生药/kg，30min后血压开始下降，2h后降至原水平一半左右，心率和呼吸未见显著改变。给正常大鼠灌胃2～10g生药/kg，血压亦可显著降低。给麻醉狗静脉注射火麻仁醇提取物0.125、0.25和0.5g生药/kg时，血压分别下降(43.4±3.2)%、(48.2±5.6)%和(49.4±4.2)%，剂量反应曲线平坦，降压持续时间随剂量增加而延长。阿托品可对抗火麻仁醇提取物的降压作用［14］。大麻素可能是降压有效成分，可能机制是通过抑制乙酰胆碱酯酶［11,12］，使支配血管的胆碱能神经释放的乙酰胆碱免遭水解，产生降压作用。高血压患者服用火麻仁亦可降低血压，且无不良反应。服火麻仁乳剂4wk，血压由18.62/13.3kPa降至15.96/�10.64kPa，继续服药5～6wk，血压稳定于15.30/10.64kPa［14］。

6毒副作用�

我国某些地区常用火麻仁压榨油供食用，但由于火麻仁含有一定量的毒蕈碱和大麻素等生物活性很高的成分，食用过量（超过50g）可致中毒，多在食后1～2h内发病，中毒程度与进食量成正比。消化系统的恶心、呕吐、腹泻等症状为初期表现，神经系统一般可出现四肢麻木、烦躁不安，重度中毒时可发生精神错乱、手舞足蹈、血压下降、昏睡以至昏迷、抽搐等。因此将火麻仁作为抗衰老保健食品应用时，也应按药典规定的每天9～15g常用量服用，不得随意加大剂量。

7结语
　　
上述药理研究进展显示，火麻仁的药理作用已明显超出了《中国药典》赋予的范围。火麻仁的胃保护作用证明了火麻仁归脾胃经中药药性。火麻仁的降血脂、抗氧化、降血压及诸如改善学习记忆等抗衰老作用也证明了《神农本草经》中所称火麻仁“主补中益气，肥健不老”的观点。

大麻素主要存在于大麻的叶、茎、根和花穗中，可能是火麻仁镇痛、抗炎、降压和改善学习记忆等的活性成分。火麻仁油中约含Δ9-四氢大麻酚224.6μg/g、大麻酚18.03μg/g［15］和大麻二酚15.21μg/g［16］。20世纪90年代起,发现人体存在有内源性大麻素系统：大麻素受体CBR1（主要存在于中枢神经系统，也存在于胃肠道、眼、前列腺和胎盘）和CBR2（主要存在于外周组织）及内源性大麻素受体激动剂N-花生四烯酰乙醇胺（N-arachidonoylethanolamine,anandamide），国外对大麻素受体的生理功能及大麻素的药理作用展开了大量研究，一些国家正式批准几种大麻制剂临床治疗疼痛、恶心、呕吐、厌食、癌症、多发性硬化、焦虑、抑郁和癫痫等［17,18］。大麻原产自我国，全国大部分地区都有种植，资源广泛，因此不仅要大力开发火麻仁制剂，也应努力开发大麻制剂造福于患者。

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