中药治疗高脂血症实验研究的新进展

高脂血症是中老年人的常见病和多发病，它既可以继发于多种疾病，又可引发动脉硬化等严重疾病。中药对其防治有独到之处，近两年(1998～1999年)在这方面研究非常活跃，现就高脂血症动物模型的建立和单味中药降脂实验的最新研究资料作一综述。

1　高脂血症动物模型的建立

1.1　大鼠模型
　　
孙文娟给予Wistar大鼠高脂饲料（胆固醇2%，丙基硫氧嘧啶0.2%，胆酸钠0.3%，猪油7.5%，基础饲料90%）42 d即可建立起高脂血症模型［1］。伍凤翔用3%胆固醇，10%猪油，0.2%甲基硫氧嘧啶，86.8%基础饲料制成的高脂饲料喂养Wistar大鼠20 d也能建立起高脂模型［2］。余大鹏使用了一种用药较多的高脂饲料（胆固醇1%，胆酸盐0.5%，甲基硫氧嘧啶0.2%，猪油2%，黄豆5%，鸡蛋与鱼粉1%，蛋黄粉2%，基础饲料88.3%）饲喂SD大鼠4周即建立起高脂模型［3］。张平、宋小鸽、储益平建立大鼠高脂模型所用的时间最短，只有10 d。张平给Wistar大鼠饲喂的高脂饲料配方为：胆固醇2%，猪油10%，胆酸钠0.2%，甲基硫氧嘧啶0.2%，基础饲料87.6%［4］。宋小鸽的饲料配方为：胆固醇4%，猪油10%，丙基硫氧嘧啶0.2%，胆酸钠0.5%，余为普通饲料［5］。储益平的配方为：胆固醇3%，甲基硫氧嘧啶0.2%，猪油10%，余为普通饲料［6］。以上造模方法都是由动物自由摄食法，虽然简便，但各个动物的摄入量不能保证准确，李茂言即采用配制脂肪乳灌胃法：胆固醇10%，猪油20%，胆酸钠2%，甲基硫氧嘧啶1%，吐温-80 20%，丙二醇30%加水至100%制成脂肪乳，10 mL/(kg*d)灌胃10 d即可造成高脂模型［7］。
　　
从文献［1～6］看来，高脂饲料的配方是类似的。但其中脂类含量越高，造模所需天数越短，其中猪油的比例更为重要；抗甲状腺代谢药甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶都可使造模成功，效果无甚差别；当配方中胆固醇含量较高时最好有胆酸盐加强吸收；当配方完全一样时，SD大鼠比Wistar大鼠成模时间少［2,6］。

1.2　小鼠模型
　　
均用昆明种雄性小鼠。凌湘力用75%蛋黄乳液腹腔注射，剂量为0.4 mL/只［8］。储益平将剂量缩减为0.3　mL/只也可以［6］。这种方法可造成小鼠急性高胆固醇血症，而甘油三酯水平上升得不明显。余大鹏用脂质乳化剂（胆固醇10%，猪油20%，胆酸钠2%，丙基硫氧嘧啶1%，水基乳化）灌胃，0.5 mL/只，1次/d，7 d即可建立起模型［3］。潘赞红则用固体高脂饲料（猪油10%，胆固醇1%，甲基硫氧嘧啶0.2%掺入普通饲料中）饲喂7 d造模成功［9］。

1.3　兔模型
　　
朱秉匡用新西兰家兔饲喂高脂饲料（15%蛋黄粉，0.5%胆固醇，5%猪油，79.5%基础饲料）6周即建成高脂血症模型［10］。高秀梅选用大耳白家兔，每天每只饲以胆固醇0.5 g、蛋黄粉5 g，4周也可建成模型［11］。
1.4　鹌鹑模型
　　
董福云给鹌鹑高脂餐饮食（15％猪油掺入基础饲料中喂养）同时每天灌胃10%胆固醇猪油混合液，30 d建成高脂模型［12］。郭淑睿通过饲喂高脂饮食（面粉、麸皮、骨粉、15%猪油、6%花生油、1%胆固醇）7周建成模型［13］。

1.5　家鸽模型
　　
高敏制成脂肪乳剂（猪油80 g加胆固醇8g加热熔化，加适量面粉后再加蒸馏水至400mL）灌胃40 d，1.5 mL/(d.只)，造模成功［14］。

2　单味中药降脂实验研究
　　
郭淑睿将30只鹌鹑分为3组：郁金组（A组）、安妥明组（B组）、高脂组（C组），7周后取材。A组和B组血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）均显著低于C组；A、B组间TC、TG下降幅度无显著性差异（P＞0.05），但B组动物头、背部出现圆形脱毛区，其他两组无此现象，说明安妥明有副作用。同时郁金组低密度脂蛋白（LDL）含量低于C组，高密度脂蛋白（HDL）含量高于C组，但与C组比较无显著性差异［13］。高敏将家鸽随机分为3个组：阴性对照组、高脂组、茵陈组。40 d后结果表明：茵陈对实验性高脂血症家鸽血清TC、TG、游离的脂肪酸（TF）均有降低作用，其中对TC的作用最为显著，可降至阴性组水平；茵陈对TF虽有显著降低作用但不能维持到正常水平；对TG有抑制作用但效果不明显［14］。黄兆胜研究了昆布对实验性高脂血症大鼠脂类代谢紊乱的影响。将大鼠分为5组：生理盐水组、高脂组、昆布低、高剂量组和绞股蓝组，实验时间15 d。结果表明，昆布能明显提高高脂血症模型大鼠血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）活性，使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）尤其是高密度脂蛋白亚组分2胆固醇（HDL2-C）水平提高，TC水平降低。同时能降低过氧化脂质（LPO）含量，提示昆布可通过提高LCAT活性，促进HDL3-C向HDL2-C转化，加速胆固醇的消除而改善血脂紊乱，增强机体抗脂质过氧化作用［15］。张平将山楂9、56、112　g分别放入啤酒中制成降脂啤酒，用9组大鼠进行实验：高脂饮食正常饮水组（A组）、普通饮食正常饮水组（B组）、高脂饮食＋降脂啤酒低、中、高剂量组（C、D、E组），普通饮食＋降脂啤酒低、中、高剂量组（G、H、I组），10 d后取材。结果表明，E组的TC、TG、LDL-C均显著低于A组，而HDL-C显著高于A组，说明降脂啤酒可以预防血脂的升高；F组与A组比较，各项指标无显著性差别；G、H、I组与B组比较，各项指标无显著性差别，说明降脂啤酒不会引起正常大鼠血脂的升高；E组的LPO显著低于A组，说明其有抗脂质过氧化作用［4］。李定格用大鼠24只，先测基础TC，然后随机分为生理盐水组、阳性对照组和石榴叶组，均喂高脂饲料14 d，尾部取血测TC和TG。之后3组动物在继续喂饲高脂饲料的同时给予（灌胃）生理盐水，弹性酶片（3.5 U/mL）和石榴叶水浸液（1 g/mL）各1 mL，14 d后尾部取血测指标。结果表明，石榴叶水浸液可显著降低TC、TG，升高HDL，对超氧阴离子自由基的清除率高达100%［16］。据武桂兰报道，国外有人研究了用罗布麻叶A和B（B由A烘烤2次）热水提取物350 mg/kg对高胆固醇血症模型大鼠的治疗作用。将大鼠分为空白对照组、高脂模型组、罗布麻叶A和罗布麻叶B 4组。结果表明罗布麻叶A有明显降低TC的趋势，但与空白组比较无显著性差异；该提取物却可明显降低游离胆固醇（FC）和LDL-C水平。口服罗布麻叶B提取物，同样显著降低血浆FC和LDL-C的水平，但对TC水平却无显著影响［17］。王德山探讨了枸杞子液降血脂和降肝脂作用的量效关系。将大鼠分为6组：正常对照组，高脂组，低、中、高剂量组，烟酸肌醇酯组。10 d后的结果表明：不同剂量枸杞子液均有降低血中TC、TG、LDL-C的作用及降低肝内TC、TG的作用，并存在着明显的量效关系。当用量为2～4 g/kg时，降脂作用优于烟酸肌醇酯组，特别是当用量为4 g/kg时血脂含量已与正常对照组无显著差异。王氏认为枸杞子液的降脂机制主要是由于其中所含的甜菜碱能促进肝内脂质代谢［18］。孙文娟实验证明，保定、亳州、定州三地的长梗薤白水提取物均有显著的调脂作用。将大鼠随机分成6组：正常对照组、高脂组、月见草组、治疗组（高脂饲料分别加不同产地的长梗薤白），实验持续42 d。结果发现亳州产的升HDL-C作用最强，定州产的升HDL-C/TC最强。三者作用与月见草油作用相当。其降脂作用与长梗薤白中所含的甲基烯丙基二硫及其他硫化合物有关［1］。

3　讨论

实验研究的基本条件是要制造动物模型，关于高脂血症的动物模型，目前有大鼠、小鼠、兔、鹌鹑、家鸽等，其中以大鼠模型最多，因为大鼠模型制造方法简单，成本适中，采血量较大，可以满足1次做多种指标。其他模型也各有特点，如小鼠模型的制造成本很低，可用于指标较少的实验。如果想进一步制成动脉粥样硬化模型，则最好选用兔、鹌鹑、家鸽等，而兔模型与鹌鹑、家鸽模型相比，成本要高出鹌鹑、家鸽模型6倍左右，但兔离人类缘源较近，应是更理想的动物模型。因此，在制造高脂血症动物模型方面，应从实验指标的要求、制造模型的成本、时间的紧迫程度等多方面进行综合考虑，选择最佳。
　　
目前发现能够降脂的中药很多，如郁金、茵陈、昆布、山楂、石榴叶、罗布麻、枸杞子、长梗薤白等，但都是一些定性实验，即证明这些药能够起到降脂作用，尚缺乏定量实验和降脂中药之间的对比实验，因此，今后应加强这方面的研究，可取数种中药分成若干实验组，比较其降脂的力量大小和降脂特点。
　　
中医临床多用复方，因此降脂中药复方的实验研究更接近于临床实际，这方面研究已引起广泛重视。还有，中药的提取物的降脂实验研究对于新药开发更有价值，有关报道颇多，但限于篇幅，这些内容拟另文综述。