三、糖肽类抗生素（Glycopeptides）
1.万古霉素、去甲万古霉素目前对MRS仍具强大抗菌作用，对青霉素不敏感肺炎链球菌亦具高度抗菌活性。对其他链球菌属细菌，包括大环内酯类耐药者亦仍对上述两药呈现敏感。大多数肠球菌可呈现敏感。然而近年来VRE呈增长趋势，尤其屎肠球菌[4]以及对万古霉素敏感度降低的糖肽类中度敏感金葡菌（GISA）的出现[7]，均提示应合理选用上述药物，并密切监测其耐药性发展动向。目前上述两药仍是MRS万古霉素敏感肠球菌所致重症感染，尤其是全身感染的选用药物。在重症葡萄球菌感染时需与磷霉素钠盐或利福平联合用药，肠球菌心内膜炎等重症感染时仍需与氨苄西林等药物联合应用。由于万古霉素、去甲万古霉素均具肾毒性，也可发生耳毒性，因此应在血药浓度监测（TDM）下，调整给药剂量及间期，以达到个体化给药，减少毒性反应的发生，并使体内达有效治疗浓度，从而保证疗效。
2.替考拉宁（teicoplanin壁霉素） 该药对金葡菌（甲氧西林耐药及敏感者）、肠球菌、肺炎链球菌（PISP PRSP）等链球菌属细菌的抗菌活性与万古霉素大致相仿，对部分凝固酶阴性葡萄球菌的作用不如万古霉素，如溶血性葡萄球菌和部分表皮葡萄球菌可对该药呈现耐药，而对万古霉素敏感。对VRE的部分菌株，如属VanB基因表型者，可对替考拉宁呈现敏感，替考拉宁消除半衰期长达47h，该药主要自肾排泄，约自尿中排出给药量的80%。该药的不良反应较万古霉素为少见，肾、耳毒性和局部静脉炎均明显少于万古霉素。已用于治疗对其敏感的葡萄球菌、肠球菌（包括部分VRE）等所致的肺炎、败血症、皮肤软组织感染、尿路感染和骨髓炎等，取得肯定疗效[18]。
3.LY-333328为新糖肽类抗生素，抗菌谱与万古霉素相仿，对万古霉素耐药的肠球菌仍可对其呈现敏感。目前正在进行临床试验中。
四、肽内酯类（peptolides）
达托霉素（daptomycin）开发于20世纪80年代早期，现有资料显示该药对MRSA 、GISA、 VRE、 PRSP均具良好抗菌作用。作用机制为阻断细菌细胞膜功能而起杀菌作用。消除半衰期6～9h，在0.5～6mg/kg剂量范围内药动学参数呈线性，尿排出78%，血清蛋白结合率90～95%，抗生素后效应（PAE）3～6h[21]。目前该药的III期临床试验在进行中。自20世纪80年代至90年代初以来已进行的临床试验显示，以该药治疗革兰阳性球菌，包括耐药菌所致的复杂性皮肤软组织感染、血行感染、复杂性尿路感染获良好疗效，与对照药（β内酰胺类抗生素或万古霉素）相仿。目前将对该药治疗革兰阳性球菌心内膜炎的疗效予以评价[22]。健康志愿者接受该药多剂静脉给药后可出现一过性肌无力、肌痛及肌酸磷酸激酶（CPK）升高[22]。
五、甘氨酰环类（Glycyleyclines）
GAR 936属甘氨酰环类，该药为半合成四环素米诺环素（minocycline）的衍生物。GAR936体外抗菌作用显示[23～25]该药对四环素耐药或敏感的革兰阳性菌及革兰阴性菌均可具良好抗菌作用，对革兰阳性菌MIC范围在0.03～2mg/L,对革兰阴性菌为0.12～1mg/L，尤其是对多重耐药的革兰阳性球菌MRSA、PRSP均具抗菌活性，也包括对万古霉素中度敏感金葡菌（GISA或VISA）、对万古霉素耐药的屎肠球菌（VREF）。目前该药临床试验在进行中。
六、酮内酯类（Ketolides）
酮内酯类由大环内酯类衍生而来，基本结构为红霉素A（erythromycin A）的3-克拉定糖（cladinose）为羰基基团（car-bonyl group）所取代，也有称为酮基大环内酯类者。目前有两个品种已进入临床试验阶段，即telithromycin（HMR3647，RU66647CP 606786）和ABT 773。由于结构的改变该类药物抗菌作用增强[26～27]，尤其对呼吸道感染病原菌耐药者抗菌活性明显增高。酮内酯类对肺炎链球菌、A组、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌均具高度抗菌活性，包括上述细菌对红霉素耐药者，青霉素不敏感肺炎链球菌（PISP PRSP）仍对该类药物呈现高度敏感，优于所有大环内酯类、克林霉素和青霉素类。酮内酯类对甲氧西林敏感葡萄球菌具高度抗菌活性，但对甲氧西林耐药者则作用差；万古霉素敏感的粪肠球菌对该类药均敏感，但万古霉素耐药者（VRE）对其呈耐药，屎肠球菌多呈耐药。酮内酯类对莫拉菌属、奈瑟菌属具良好抗菌作用，对流感嗜血杆菌也具抗菌活性，对军团菌、肺炎衣原体的作用与红霉素相仿或略优。对消化链球菌等厌氧菌亦有作用。ABT 773的抗菌活性略强于telithromycin，约为后者的2～3倍。
Telithromycin口服后在人体内迅速被吸收[28]，单剂空腹口服800mg后，血药峰浓度（Cmax）为1.44mg/L，消除半衰期9.7～10.6h，该药在体内代谢，主要代谢物有4种。telithromycin主要自粪中排出，测定其具放射活性药物，粪中为75.6%，尿中仅17.4%。以原形药自粪中排出者占给药量的20.2%，尿中排出11.8%。进餐对其口服吸收影响不大，在体内组织体液中广泛分布，细胞内药物浓度远高于细胞外。ABT 773的I期临床试验结果显示[29]健康受试者对口服递增剂量100～1200mg耐受良好，仅有轻至中度胃肠道反应，消除半衰期3.6～6.7h C max与剂量呈比例上升，而药时曲线下面积（AUC）有随剂量、高于其比例增高趋势。在telithromycin III期临床试验中[30～32]，以该药800mg qd疗程7～10d治疗社区获得性肺炎（CAP）775例，临床治愈及细菌（肺炎链球菌）清除均为90%，该系列中并有4.6% 患者伴肺炎链球菌菌血症，临床治愈及菌清除率均为88.5%。以该药800mg qd疗程5d治疗慢性支气管炎急性发作（AECB），成人上颌窦炎、肺炎衣原体、肺炎支原体、嗜肺军团菌所致CAP均获得良好疗效，患者亦易于耐受。
目前尚在开发氟酮内酯类（fluoroketolides），与酮内酯类相比，前者增强了对流感嗜血杆菌和多重耐药（MLSB）肺炎链球菌的作用。
