四、戊型肝炎的诊断及治疗

戊型肝炎的诊断包括转氨酶升高,以及病原学的诊断。虽然转氨酶检测灵敏度高,但却是非特异性的,仅提示肝功能损害。因此除了转氨酶的升高外,仍需戊型肝炎的特异性检测： 抗HEV-IgM阳性或抗HEV-IgG由阴性转阳性（或滴度明显升高>4倍）或HEV RNA检测阳性]。因戊型肝炎并没有特异的临床症状，特别是患者无明显的戊型肝炎接触史或戊型肝炎流行地区旅游史,但有肝损伤药物用药史时需注意鉴别戊型 肝炎和药物性肝炎，在美国药物性肝炎患者中约有3%检出HEV-IgM阳性。

戊型肝炎多表现为自限性，故大部分患者不需要特异性治疗。急性或慢加急性肝衰竭的患者需要住院治疗，对症支持治疗，如有需要可进行肝移植。对于孕妇尚缺乏相关的资料。戊型肝炎感染出现凝血障碍的孕妇,产后出血的风险增加，生产后立即注射缩宫素，并输入新鲜冰冻血浆对预防产后出血是有有益的。

对于慢性戊型肝炎患者，尝试干扰素a-2a/a-2b或者利巴韦林治疗3～ 12个月，停药3～6个月后患者血清HEV RNA清除。短期内效果尚可，还需要长期随访。患者停用免疫抑制剂或者将免疫抑制剂减量,HEV RNA也可自行清除,因此在抗病毒治疗之前也可考虑先采用此方法。

五、戊型肝炎的预防

改善卫生条件 通过安全饮水、妥善处理人类排泄物、 卫生宣教等多可切断传染源，预防HEV感染。在戊型肝炎爆发期间，水源氯消毒和饮用水煮沸可以有效预防HEV感染。因为HEV在70℃以上即可失活,70℃、1 min病毒的载量可以下降0.481og,95℃可再下降3.67log，可见高温烹饪肉类,可避免动物源性HEV感染。

HEV疫苗 0RF2编码的病毒衣壳蛋白是HEV的主要结构蛋白,体外试验证实,抗衣壳蛋白抗体可以与不同基因型HEV发生交叉反应，且可中和HEV。由于0RF2蛋白具有这种免疫特性，因此HEV疫苗的研究多选用0RF2蛋白作为靶点。

仅有两种疫苗进入临床试验,且被证实是有效的。

一种是针对巴基斯坦HEV株SAR55运用昆虫细胞表达体系产生的0RF2蛋白，大小约56 kD，现已完成Ⅱ期临床试验。受试人群:尼泊尔男性军人（疫苗组n =898,对照组n = 896);接种程序:疫苗组志愿者在0、1、6个月各接种一次，每次剂量为20μg,对照组接种安慰剂；总体随访时间：平均804 d。结果显示，志愿者对疫苗有良好耐受性;预防戊型肝炎的有效率为95.5%(95%CI: 85.6%～98.6%)。但是该研究尚存在不足，由于该研究受试对象主要为年轻男性，故疫苗对女性、小孩及特殊人群的安全性和有效性需进一步进行评估。

另一种戊型肝炎疫苗的研发来自中国厦门大学，命名为HEV239疫苗。它由大肠杆菌表达系统表达,是一个截短的0RF2蛋白，有293个氨基酸，约26kD。其安全性及有效性评估的随机对照临床Ⅱ期实验在中国南部完成。在该阶段,457个HEV抗体阴性的成年志愿者被随机的分为3组，一组接种方法为:0、1、6个月各接种20μg;另一组接种方法为:0、6个月各接种一次;对照组则注射乙型肝炎疫苗。选取155个健康高中生,随机分为4个组，在0、1、6个月分别接种4个不同剂量的HEV239疫苗（10μg组、20μg组、30μg组及40μg组）用以评估不同剂量之间的差异。结果显示疫苗的安全性和耐受性均较好,血清抗体阳转率可达100% ,且接种3次的志愿者血清抗体滴度高于接种2次的志愿者，随着接种剂量的增加，滴度增加（10～40μg)。随访发现接种疫苗组新发HEV感染明显低于照组，提示疫苗有保护作用（1期临床试验受试者为东台地区11个乡镇（疫苗组n =56302,对照组n =56302);接种程序:0、1、6个月，30μg，肌肉注射。随访至19个月。结果示:疫苗有良好的耐受性;预防戊型肝炎的效果达100% (95%CI:72.1%～100.0%)。该疫苗已上市。

六、展望

HEV缺乏合适的细胞模型及动物模型,对完整HEV的研究较少,因此其发病机制并未得到详尽的阐明，故而对其认识存在一定局限性。对孤立的HEV 0RF3研究较多，但具体功能也不明确。随着新技术的发展,感染性克隆的构建,相信关于HEV发病机制的研究将会更加深入。戊型肝炎诊断中HEV RNA的检测方面,全世界并没有很好的标准化，有研究示全世界10个不同国家20个实验室检测HEV RNA的灵敏度相差100～1000倍。HEV RNA的滴度应该被量化来指导抗病毒治疗。随着诊断试剂研发水平的提高,HEV RNA以及基因型的检测将逐渐标准化。现在,戊型肝炎疫苗的成功上市将为戊型肝炎的防控带来有力的武器。

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