人乳头瘤状病毒（HPV）持续感染是宫颈癌及其癌前病变——宫颈上皮内瘤变（CIN）的主要病因。80%的女性一生中都会感染HPV病毒，通常病毒在6-8个月内会自然清除，仅25%会发生癌前病变。宫颈癌早期症状并不明显，发展过程中存在较长的、可逆转的癌前病变期。从一般的宫颈癌前病变发展为宫颈癌大约需要10年时间。如能在癌前病变阶段进行医学干预，宫颈癌治愈率可达98%[ii]。作为目前唯一病因明确的癌症，宫颈癌是唯一可以通过早期筛查、早期发现、彻底防治的癌症。因此，筛查仍是目前预防宫颈癌的关键。
美国宫颈癌筛查指南推荐：高风险HPV基因检测联合细胞学
宫颈病变程度越重，高危HPV感染率越高。在CIN 1、CIN 2 、CIN 3患者中，HPV感染率分别为30%、55%和65%，而99.8%以上的宫颈癌患者体内能检测到HPV感染，HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌[iii]。因此，宫颈癌筛查的目的是要发现更多CIN2及更高级别病变，而非检测单纯的HPV病毒感染。
2012年美国癌症学会（ACS）、美国阴道镜检查与宫颈病理学会（ASCCP）和美国临床病理学会（ASCP）建议，宫颈癌筛查的最佳策略是既能识别可能进展为浸润癌的癌前病变，又能避免对未必会有恶性进展的一过性HPV感染及其相应良性病变的探查和不必要治疗。
目前，临床上常用的宫颈癌筛查方法共有四种：传统巴氏涂片（Pap）、醋酸碘涂抹试验（VIA/VILI）、液基细胞学检测（LBC）和人乳头瘤状病毒核酸检测（HPV DNA）。使用细胞学方法检测CIN2及更高级别病变时的敏感性较低，细胞学对于癌前病变不具有非常好的特异性，实验室间的结果差异大[iv]，且筛查间隔频繁，至少每2-3年就要进行检测[v]。而高风险HPV基因检测对于检测CIN2及更高级别病变，比细胞学方法更加敏感，且实验室间结果可重复性增加。
近年来，高风险HPV基因检测以其高灵敏度、快速、客观的特点，联合传统、经济的细胞学检测，成为宫颈癌筛查的最佳方案，并得到美国预防服务工作组（USPSTF）发布的2012年新版宫颈癌筛查指南，以及美国癌症学会（ACS）、美国阴道镜检查与宫颈病理学会（ASCCP）和美国临床病理学会（ASCP）联合发布的2012年新版宫颈癌筛查指南的推荐。目前，国际上将液基细胞学技术（LBC）和HPV联合检测作为宫颈癌早期筛查的最佳方案，阴性预测值可达99.9%。
根据ACS/ASCCP/ASCP联合出台的宫颈癌筛查指南，对于小于21岁的人群，不建议进行筛查；21—29岁的人群，建议每3年一次的单独细胞学筛查；对于30—65岁的高风险人群，优先推荐每5年一次的HPV基因和细胞学联合筛查；大于65岁的人群，如果之前有合适的阴性筛查结果，可不筛查。
HPV16/18分型：有助于更好的对宫颈癌高风险人群进行风险分层管理
根据来自世界各地的宫颈癌组织标本的研究发现，在世界卫生组织确认的与宫颈癌相关的14种高危型HPV中，HPV16/18型的感染率最高，达70%[vi]。我国一项横跨7个宫颈癌发病率不同地区的19家医院、共纳入1,244个病例的中国宫颈癌HPV型别分布（以医院为基础的）多中心研究[vii]证实，中国不同区域的宫颈癌及宫颈高度病变都是以感染HPV16和18为主，约85%左右的宫颈癌确诊病例属于这两种类型，且HPV16/18的感染率和致癌率都明显高于其他高危HPV型别。
一项入组47,208名女性、持续5年的美国最大型的宫颈癌筛查临床研究——ATHENA研究发现：细胞学漏诊的癌前病变中，有1/3为HPV16和/或HPV18阳性。细胞学阴性但HPV16为阳性的女性，发生CIN2以上病变的风险为13.6%。细胞学阴性但HPV18为阳性的女性，发生CIN2以上病变的风险为7%。细胞学AS-CUS且高风险HPV阳性的女性发生CIN2及更高级别病变的风险，与HPV16和/或HPV18阳性但细胞学阴性的风险相当，应该立刻进行阴道镜检查。
同时，ACS/ASCCP/ASCP观点也认为：HPV持续感染的女性有很大的危险发展为癌前病变；1—2年的HPV持续感染（特别是HPV16），在随后的几年极有可能被诊断为CIN3，甚至更严重；HPV16持续感染1—2年有20%—30%的风险在5年之后诊断出CIN3+。细胞学ASC-US且HPV16或18阳性者发生CIN3+的风险，是细胞学ASC-US/其它hrHPV阳性者的两倍。可见，感染HPV16/18的女性，不论是近期还是远期，进展为高度宫颈病变的风险都远远高于其它HPV型别阳性。
基于此，2013年ASCCP新版指南更新了宫颈癌筛查流程，特别提出要对细胞学阴性、HPV阳性的30岁以上女性进行HPV16/18基因分型检测（见下图）。
由于不同HPV亚型的致病性及预后的差异，对HPV16/18进行分型，将有助于更好地对高风险人群进行风险分层管理，及时发现细胞学正常结果中患CIN的高危人群，以及ASCUS结果中需要更密切随访的人群。而对于其它12种高风险HPV，近期发生CIN2以上病变的风险相对较低，无需进行基因分型。 ASCCP指南中明确指出：不应对16/18以外的HPV进行基因分型。
此外，在鳞癌中，HPV16的感染率为62%，HPV18占8%。在腺癌中，HPV16的感染率为50%，HPV18占32%。可见，相比HPV18和其他高风险HPV型别，在鳞癌和腺癌中，HPV16的感染比例都较高[viii]。而就HPV18而言，其在腺癌中的感染较为普遍，且腺癌有逐渐增长趋势。
新一代的cobas 4800 HPV DNA检测，具有经临床验证的判定标准，是目前唯一可以完成14种高风险HPV病毒株筛查，并同时对HPV16和18进行基因分型的全自动检测方法，已获得美国FDA、欧盟CE认证，并于2012年获得中国CFDA批准上市；其灵敏度高，检测通量高、重复性好，是目前进行HPV基因检测的较好方法，在大样本筛查中具有独特优势，有助于宫颈癌的风险分层，帮助临床更好的对宫颈癌患者进行分层管理。
