房颤快速复律的新星-Vernakalant
Vemakalant是一种选择性心房离子通道混合性钠/钾通道阻滞剂,通过延长心房不应期,阻滞速率依赖性的离子通道,延长心房传导,但对心室复极没有显着影响。该药物在人体中起效迅速,半衰期3-5h。在2010年ESC指南公布后,Vernakalant已获准用于AF持续≤7天的非手术患者,或心脏外科手术后发生AF 持续≤3天的患者快速转复窦律。关于Vernakalant目前已公布CRAFT,ACT I- IV,AVRO,Scene 2等多项临床研究。
1.Vemakalant的有效性
在Atrial arrhythmia Conversion Trials (ACT) III-IV期研究中,随机分入vernakalant组的患者先接受3 mg/kg vernakalant静注10分钟,经15分钟的观察后如有需要则再给予2 mg/kg vernakalant静注10分钟。入选患者中男性患者比例为68%,平均年龄63岁,转复为正常窦性心率是该研究的主要终点。
ACT系列研究表明:与安慰剂组相比,对于持续≤7天的房颤, vernakalant组具有较高的转复率(51.7% vs 4%)。转复成功者,用时多在8-11分钟之间,且 75–82%的患者在首次给予vernakalant时就可以转复窦律。
胺碘酮组患者接受输注5 mg/kg 胺碘酮 60分钟,随后再接受额外60分钟的50 mg维持输注。与胺碘酮组相比,给药90分钟后,51.7%的vernakalant组患者转复为窦性心律,而胺碘酮组的转复率仅为5.2%(p<0.0001);给药4小时后,vernakalant组转复率为54.4%,胺碘酮组为22.6%(P<0.0001)。Meta分析显示: vernakalant 90分钟内快速转复窦律的有效性是安慰剂或胺碘酮的8.4倍(95% CI 4.4–16.3),且不增加严重不良事件发生率(RR 0.91; 95% CI 0.6–1.36)。
在亚组分析中,对于患有不同基础疾病(如缺血性心脏病和高血压病)的阵发性房颤患者,Vernakalant依然有效。274例缺血性心脏病患者(41%既往发生过心肌梗死)中,Vernakalant的转复率为45.7%,与非缺血性心脏病患者的转复率非常接近(47.3%)。并且没有增加低血压、心动过缓和室性心律失常等不良心血管事件的发生率。接受Vernakalant复律后,95%的房颤患者可维持窦性心律24小时以上。76%的Vernakalant组患者同时服用β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂或地高辛,24%的Vernakalant组患者同时接受其他抗心律失常药物治疗,未见不良事件发生率增加。
对于心脏外科手术后阵发性房颤的患者,Vernakalant的转复率为47%(安慰剂组为14%),平均转窦时间为12分钟。对于持续>7天的房颤或持续性的房扑,Vernakalant基本无效,转复率为8.6–12.7%。
2.Vemakalant的安全性
Vernakalant最常见的不良反应是味觉障碍(30%)、打喷嚏(16%)、感觉异常(10%)和恶心(9%),并且多在5-15分钟内症状消失。Vernakalant并不增加严重心血管事件发生率。一过性低血压的发生率为5-7%,患者血压多在15-20分钟可恢复至正常。Vernakalant引起的低血压多发生在心衰患者中(16.1%),2.9%的患者因此停用Vernakalant。与安慰剂相比,Vernakalant并不增加室性心律失常发生率。但是,在心衰患者中,Vernakalant会带来较安慰剂组更多的频发室早或短阵室速(7.3% vs. 1.6%),并且可能导致QTc间期延长(20-25ms)和QRS波群增宽8ms。
Vernakalant禁用于低血压(收缩压<100mmHg),30天内新发的ACS,NYHA心功能III-IV级,主动脉重度狭窄和QTc间期延长(>440 ms)的患者。由于增加低血压发生率,Vernakalant慎用于NYHA心功能I-II级的房颤患者。由于缺乏循证医学证据,Vernakalant应避免用于LVEF ≤35的房颤患者。
2012 ESC房颤指南推荐:对于优选药物转复窦律的房颤患者,在没有或仅有轻微结构性心脏病的情况下,推荐静脉使用氟卡尼,普罗帕酮,伊布利特及 Vernakalant(I类推荐,A级证据);对于房颤持续≤7天并存在中等程度结构性心脏病的患者(不伴有收缩压<100mmHg,30天内的ACS,NYHA心功能III-IV级或主动脉重度狭窄等情况)可以考虑静脉使用Vernakalant,慎用于NYHA心功能I-II级的房颤患者(IIb类推荐,B级证据);AF持续≤3天的心脏外科手术后的患者,也可以考虑静脉使用Vernakalant(IIb类推荐,B级证据)。对于突然发作的房颤应该选择何种治疗方案转复窦律,可见图1。