慢性阻塞性肺病2010诊治新进展

时间:2011-4-11 下午 10:55:33   文章来源:医师报    作者:蔡柏蔷中…  

   我国流行病学调查显示,40岁以上人群的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病率为8.2%,已成为严重的公共卫生问题和沉重的社会经济负担,COPD的临床研究受到呼吸病学术界的高度重视。这里需特别指出,2010年卫生部批准颁布了《慢性阻塞性肺疾病诊断标准》,适用于全国各级医疗机构及医务人员对COPD的诊断,应引起特别关注。本文就2010COPD研究的新进展作一概述。

 

    危险因素和发病机制有新认识

 

    吸烟是COPD发病的主要危险因素,但基因因素、长期哮喘、室外空气污染、被动吸烟、生物燃料、职业因素和营养等因素与COPD的发病也密切相关。

 

    危险因素新认识

 

    长期支气管哮喘  成人哮喘患者合并慢性气流受限时,尤其是老年、长期哮喘患者出现不可逆的气流受限;>65岁发生哮喘;放射学检查CT发现有肺气肿;哮喘合并不可逆的气流受限;CT显示支气管壁增厚;疾病病程较长和哮喘严重度明显,出现上述情况时高度提示COPD

 

    哮喘患者发生COPD危险时,其肺功能检查有如下特点: FEV1年下降率明显增加(>20 ml/年),达38 ml/年;患者对β2受体激动剂治疗反应差;出现更为严重的气道高反应性;患者黏液分泌量增加;经常发作急性加重。

 

    目前尚有未明确的问题是:成人哮喘患者肺功能符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD指南)》诊断标准时,在表型和病理上是否等同于经典COPD?以前认为,成人哮喘合并固定的气流受限不同于COPD,其影像学高分辨率(HRCT 肺气肿评分较低;气道炎症不同(嗜酸细胞较多,中性粒细胞较少);但重症哮喘患者的气道中性粒细胞炎症与COPD相同。故需要进一步研究COPD亚表型与慢性哮喘以及气道重组的关系。

 

    基因因素  基因因素在非吸烟COPD患者中起到重要作用。COPD是遗传因素和环境因素相互作用的多基因疾病,且有家族聚集倾向。纯合子ZZ基因型是第1个被确定可导致COPD遗传缺陷的基因型,该基因型患者(尤其是吸烟者)可严重缺乏α1-抗胰蛋白酶,早期可发展为COPD。但ZZ型变异主要发生于白种人,仅占COPD患者的1%2%。谷胱甘肽S转移酶(GSTM1基因是非亚裔人群COPD患者的易感基因。而TNF2基因型是亚洲人发展为COPD的危险因素。

 

    发病机制新认识

 

    T细胞介导的炎症反应参与COPD和肺气肿的发生与发展过程,并与疾病的严重程度相关,提示免疫反应可能在其中起重要作用。

 

    更有学者认为,COPD是一种由吸烟引起的自身免疫性疾病。吸烟的COPD患者外周血中可检测到针对肺上皮细胞的IgG自身抗体。用弹力蛋白刺激吸烟的肺气肿患者外周血中CD4+T细胞,这些细胞分泌γ-干扰素和IL-10的含量与肺气肿严重程度呈正相关,同时可检测到针对弹力蛋白的抗体,吸烟诱导的肺气肿可能是针对弹力蛋白片段的自身免疫反应。

 

    这些均表明在COPD的发病中,自身免疫反应是重要机制。最新研究显示,COPD患者有显著增高的抗内皮细胞抗体(AECA),COPD患者中AECA的表达明显升高,这些发现提示COPD患者中存在自身免疫反应成分并伴有内皮细胞损害。

 

    COPD表型是热词

 

    COPD表型是2010年度呼吸科的热点词汇,COPD表型定义为单一疾病或多个疾病综合特征,能够阐明COPD患者之间的差异,包括相关临床预后的差异、症状、急性加重、治疗反应、疾病进展速度和死亡

 

    CT可提供COPD表型的有关信息,肺气肿与急性加重频率减少相关,而气管壁厚度可能与急性加重频率增加相关。同时CT测量发现,肺气肿和气体陷闭量可能在更大程度上反映了COPD患者的动态过度充气及全身表现。临床上有慢性支气管炎的COPD患者与无慢性支气管炎的COPD患者比较,吸烟量更大,生活质量更差,急性加重次数及导致住院或急诊的急性加重次数更多。

 

    有慢性支气管炎的COPD患者影像学的肺气肿程度较轻,但FEV1与无慢性支气管炎的COPD患者无明显差别。通过评估COPD患者的慢性支气管炎症状,有可能检出频繁发生急性加重和住院且预后较差的高危患者。

 

    临床诊断和评估热点

 

    早期诊断是早期治疗的前提。对有危险因素的成年人,有必要通过普查和定期健康体检及早进行常规肺功能测定,从而早期发现肺功能损害的COPD患者。

 

    肺功能:诊断金标准

 

    肺功能是COPD诊断必需的检查项目,通过肺功能测定可明确诊断COPD,并能反映COPD的严重程度。肺功能检查作为COPD诊断的金标准,应进一步得到重视。

 

    20101014日首次确立为世界肺功能日,旨在引起对肺功能检查的关注。肺功能仪是一种简便测定肺功能的工具。但现在甚至在发达国家中,也没有在临床上规律开展肺功能检查。而在发展中国家,肺功能仪还没有获得常规配置。

 

    临床上出于简便、实用之考虑,目前采用特定的肺功能临界值进行COPD诊断和严重程度分级,即吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%作为诊断标准,而 FEV1占预计值(%<80%50%30%作为COPD的分级标准。然而,老龄化过程可影响肺容积。2010年版GOLD认为:这一固定比值在老年人可能会导致COPD诊断过度,而在低于45岁的成人可能会导致诊断不足,特别是对于轻度疾病。

 

    GOLD-0级引关注

 

    GOLD-0级是指患者有慢性咳嗽和咳痰的症状,但无气流受限,存在发生COPD危险性。这一分级已在2007GOLD更新时被废除,理由是尚未发现这一组患者进展为COPD的证据。但是新近研究证实,识别GOLD-0级的患者是重要的,因为这组患者中无论是吸烟者或非吸烟者,如果持续存在呼吸系统症状,其肺功能FEV1下降增快,有发展成为COPD的可能性。现在有学者提议GOLD应该将0级重新纳入分级,以有利于早诊断和早治疗。

 

    COPD分型

 

    胸部HRCT与肺功能检查相结合,有助于提高对COPD患者的早期诊断率和评价严重程度的准确性。根据胸部CT,将COPD患者分为3种类型,见表1A型患者的平均体重指数明显高于E型和M型。A型中轻度呼吸困难者明显多于E型和M型。E型的中、重度咳痰者明显少于A型和M型。A型患者的FEV1/FVCFEV1占预计值(%)明显高于E型和M型。A型患者的深吸气量/肺总量明显高于E型和M型。A型患者的残气容积/肺总量明显低于E型和M型。

 

慢性阻塞性肺疾病:2010诊治新进展

    生活质量评估很重要

 

    COPD对患者的影响取决于症状的严重程度(特别是呼吸困难和活动耐力下降)、全身效应和可能合并的疾病,而不仅仅取决于气流受限的程度。因此,单纯使用FEV1占预计值(%)和FEV1/FVC判断疾病对患者的影响有很大局限性。研究发现,肺功能检查中肺容量测定、肺通气功能和小气道功能均与COPD患者的生活质量相关,其中深吸气量占预计值(%)与圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分的相关性最好。

 

    COPD评估测试(CAT)是一种全新的、由患者本人完成的问卷,主要用于对COPD生活质量进行简便和可靠的评价。通常完成CAT问卷只需要数分钟,与复杂的SGRQ问卷相比,CAT拥有与之非常相似的评估能力,提示其能够以相似的方式来测量COPD对患者健康的影响。

 

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