精神分裂症的药物治疗进展
精神分裂症是精神疾病中的一种常见病,其患病率大约在1%,不同国家和地区有所差异。1993年流行病学调查提示。我国精神分裂症的终生患病率为0.655%。
直至19世纪末(1897年),精神分裂症才被确认为独立的疾病单元,称为早发性痴呆[dementiapraecox],当时认为这是一种早年发病而最后发展成痴呆的疾病。随后的临床观察(1911年)依据临床特征将其更名为精神分裂症(schizophrenia),当时,由于大部分息者得不到有效治疗.最终发生了不同程度的精神衰退。
20世纪50年代后.精神分裂症才有了现代意义的治疗药物.显著改善了患者的预后。20世纪七八十年代的国内外随访研究均显示,抗精神病药物能使半数以上患者预后得到改善。
1978年报道的一项针对1200例精神分裂症患者的20年随访资料显示,接受药物治疗者获得临床痊愈和显著进步者达58%。尽管药物治疗改善了精神分裂症患者的预后,但仍不能改变其为一种严重致残性疾病的事实。世界卫生组织(W日0)1998年公布的全球疾病负担调查研究,以伤残调整生命年(DALY)作为评价疾病负担的指标,结果提示,精神分裂症位于致残性疾病的前十位。近年,日本将其更名为“统合失调症”。
尽管,20世纪30年代的休克疗法【胰岛素昏迷和电抽搐[ECT]]对精神分裂症的治疗具有一定疗效.但真正开创现代药物治疗新时代,是在20世纪50年代初第一个抗精神病药物氯丙臻的问世。如今,抗精神病药物已有长足的发展,其确切的疗效,无可否认地大大改善了精神分裂症患者的预后。当前,在精神分裂症的治疗中,药物治疗是第一位的。尽管在治疗和康复过程中,还须结合不同形式的心理及社会治疗和干预,但抗精神病药物的应用是不可或缺的。
依据《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD一3)》,精神分裂症按其临床特征可分为以下几种类型:
(1)偏执型(也称妄想型):是临床上最为常见的一种类型,以妄想、言语性幻听为主要临床特征,青壮年以急性或亚急性起病。通常此型对药物治疗反应较好,如能及早治疗,可获较好的疗效,但应防止复发。
(2)青春型:以思维联想障碍、情感不协调和行为紊乱为主要临床表现。一般在青春期急性发病,对药物治疗有反应。
(3)紧张型(也称木僵型):木僵为此型的特征性表现,少数息者可伴有兴奋冲动行为。多年来,典型的木僵型症状在临床上已少见。药物治疗和ECT对此型有效,有时ECT的效果优于药物,通常预后较好。
(4)单纯型:以逐渐加重的情感淡漠,行为孤僻,意志减退等阴性症状为特征,病情缓慢进展.包括药物治疗在内的各种治疗效果均差,预后不佳,容易精神衰退。
(5)未分化型:有一定数量的患者,临床症状混合。缺乏分型特点,难以分型者可归之于未分化型。此外.精神分裂症样障碍是一组附合CGMD-3精神分裂症诊断标准,患者病程未满1月的疾病。抗精神病药物治疗往往见效快、疗效好、预后也较好。
另一种分型认为精神分裂症具有生物异质性,以生物学和现象学相统一的观点,将精神分裂症依据阳性、阴性症状群进行分型。临床上,这种分型似乎对药物治疗方案的选择,更具价值。
I型精神分裂症:以阳性症状,即幻觉妄想、行为紊乱等症状为主要特征,生物学基础是多巴胺(D2)功能亢进。抗精神病药物治疗反应良好,预后较好。
II型精神分裂症:以阴性症状,即情感淡漠、意志行为退缩等症状为主,多巴胺功能低下,可能存在前额叶功能低下,对抗精神病药物反应差,预后较差。抗精神病药物的作用机制
有关抗精神病药物的作用机制研究较多,已知该类药物的药效机制极为复杂,通常以神经递质和受体学说来阐释,而至今研究最多的为多巴胺(DA)与5-羟色胺(5-HT)系统。
抗精神病药物主要通过对脑内DA受体的阻断而产生抗精神病作用。具体地说,药物阻断中脑一大脑皮质和中脑一边缘系统的多巴胺DA,受体发挥药理作用,但由于也影响到黑质一纹状体和结节·漏斗系统的DA功能,故而会引起锥体外系反应(EP5),以及内分泌、代谢改变等不良反应。此外,当药物作用于其他神经传导系统时,如阻断肾上腺素系统的a受体,胆碱系统的M1受体,组胺系统的H,受体时,就会产生诸如心血管、自主神经系统,以及镇静、嗜睡、体重增加、肥胖等不良反应。
许多新型的抗精神病药物除了作用于DA系统外,还同时作用于5-HT系统,而对其他神经传导系统的作用较小.这可能是其不良反应相对少.对精神分裂症的阴性症状更为有效的一个原因。临床药物治疗
精神分裂症主要用抗精神病药物治疗。此外,抗精神病药物也常用以治疗其他具有精神病性症状(如幻觉妄想、行为障碍等)的精神障碍。此类药物问世半个多世纪以来.已有很大的发展。