一、二甲双胍的历史

受中华民族悠久历史和传统文化的影响，许多国人都偏好「没有任何毒副作用」的「天然中草药」，而特别排斥通过「化学合成」的所谓「西药」。二甲双胍在中国同样也遭遇到类似情形，所以在临床工作中我常对病人这样解释：「二甲双胍虽是化药，但它的发现也来源于天然植物，并且通过科学加工，提高了疗效、去除了毒性。」

这并非信口开河，早在中世纪，就有「民间偏方」在欧洲大陆流传：一种名叫「山羊豆」的牧草，可以改善糖尿病患者的多尿症状。但直到上世纪初，随着科学的进步与发展，人们才知道该植物中含有丰富的「胍」类化合物，并通过动物实验证实：「胍」具有降血糖的作用，但同时也存在很大毒性。

为了抗击在当时尚无药可治的绝症——「糖尿病」，科学家们以极大的热情投入到对「胍」的改造工作，合成了一系列胍类衍生物，「二甲双胍」正是在这样的背景下出现在历史舞台，那一年，是 1929 年。

从UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）开始，一个接一个的大型临床试验研究通过凿凿事实，验证了二甲双胍卓越的控糖疗效和良好的药物安全性，甚至被认为是唯一具有明确心血管获益的降糖药物。二甲双胍在糖尿病治疗中的威望也与日俱增，成为全球控制糖尿病的核心药物。

近些年来，各大糖尿病专业学术团体更纷纷发布指南指出：对于 2 型糖尿病，除非存在特殊禁忌，均应从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗方案中也应包括二甲双胍。可见，目前甚至已不把二甲双胍与其它药物并列在一起作为一线选择，而是把它当做超越一切同侪的首选用药。

二、常见误区

关于二甲双胍，有很多常见的观点或有错误，以下分别予以澄清和说明。

1. 只有超重或肥胖的糖尿病患者才适合二甲双胍？错误。

国内外各大主要指南均建议：二甲双胍适用范围广阔，无论患者超重与否。

2. 二甲双胍还能减肥？错误。

对于肥胖的糖尿病患者，二甲双胍的确表现出一定的减重效果，但它并不是减肥药，对于单纯肥胖者，没有确切的减重作用。

3. 应用二甲双胍可以预防糖尿病的发生？正确。

对于糖尿病前期人群，二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。有研究证实，通过二甲双胍干预治疗，10 年内糖尿病的发生率下降了 18%，但另一个生活方式干预组下降了 34%，如果二者结合起来会怎么样？想想看，你懂的！

4. 二甲双胍只适用于 2 型糖尿病？错误。

对于 1 型糖尿病，联用二甲双胍后能够降低 10% 的胰岛素用量，从而减少了使用胰岛素所带来的体重过度增加。

5. 二甲双胍的主要作用机制是抑制肝脏糖异生？正确。

当然，二甲双胍的降糖机制远不止这个。其实说白了，医生并不完全清楚二甲双胍确切的作用机理。2014 年 5 月的《Nature》杂志刚刚发表了一篇探讨其机制的文章，找到了肝脏线粒体磷酸甘油脱氢酶这个抑制作用靶点。还有太多的空白，等待大家去探索。

6. 二甲双胍常引起胃肠道反应？正确。

胃肠道反应是二甲双胍最常见的不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、消化不良、腹部不适等，绝大多数发生于用药的前 10 周，随着治疗时间的延长，多数患者会逐渐耐受或症状消失。「小剂量开始、逐渐加量」，这是减少治疗初期不良反应的有效方法。

7. 二甲双胍存在肝毒性？错误。

二甲双胍不经过肝脏代谢，不竞争肝脏 P450 酶，不存在肝毒性。只是由于目前肝功能不全患者使用二甲双胍的资料较少，一般建议血清转氨酶超过3倍正常上限时避免使用、转氨酶轻度偏高患者使用时应密切监测肝功能。再次强调，这样做的原因只是担心肝脏本身的疾病影响正常乳酸清除能力，而不是因为二甲双胍有什么「肝毒性」。

8. 二甲双胍存在肾毒性？错误。

二甲双胍主要以原形经肾小管排泄，清除率是肌酐的3.5倍，本身对肾功能没有影响，临床上，有些医生一见到「蛋白尿」就停用二甲双胍的做法是没有依据的。建议通过估算肾小球滤过率（eGFR）来调整剂量：eGFR ≥ 60 时无需减量、45-60 之间需减量、小于 45 时需停用。

9. 二甲双胍易导致乳酸性酸中毒？错误。

虽然二甲双胍的大哥苯乙双胍就是因为这个原因退市的，但「一人有罪、满门抄斩」的野蛮时代早已过去。目前没有任何确切证据表明二甲双胍的使用与乳酸性酸中毒有关。只有在肾功能受损（eGFR < 45）和低氧血症的患者中，由于这两种疾病容易发生乳酸的蓄积，此时不建议使用二甲双胍。

 

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