酒精性肝病的诊断方法
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虽然肝活检是诊断肝脏疾病的金标准,但2009年美国酒精性肝病(ALD)新版指南认为,基于一些患者的无创检查结果,如果对ALD患者治疗方案不需要更进一步的评估,通常没有必要作病理诊断,如果是出于对一个研究性治疗或治疗相关风险的考虑,须进行风险利益的考量,肝活检可能会提供一些依据。目前,ALD的诊断主要是结合饮酒史、临床肝病特征、重要的实验室和影像学检查。
调查问卷
目前,多种调查问卷被用于ALD的相关研究,如酒瘾问题自填式筛查问卷(CAGE),密歇根酒精筛查试验(MAST)、酒精应用疾病鉴定试验(AUDIT)及终生饮酒史评估(LDH)等。
美国新版指南认为,LDH是定量评价生活中酒精摄入量的金标准。而CAGE问卷通常被用于评判住院患者的饮酒问题,是目前应用最广泛的调查问卷。但目前使用的这些调查问卷仍存在一些问题,如在调查中主要询问的是酒精消耗量,而不是实际饮酒量,主要询问的是长期稳定的生活习惯,而不是短期或最近的变化等。
国内目前进行的大规模ALD流行病学调查主要基于上述调查问卷,并结合本地区特点和相关问卷优缺点进行改良设计。
影像学检查
ALD的临床表现无特异性,有些甚至无症状,很难与其他肝病区分。影像学研究可诊断出肝脏疾病的存在,但不能确定具体病因。当然,诊断肝脂肪变性、肝硬化、肝癌还可通过影像学检查结合其他实验室检查的方法。
美国ALD新版指南认为,对于一个饮酒患者来说,影像学的价值在于排除其他导致肝功能异常的原因。该指南对ALD的超声和MR表现特点进行如下描述:肝尾状叶高容积指数,肝右下切迹高频率显像,与病毒性肝硬化相比,酒精性肝硬化再生的肝小叶比例更低。
目前国内流行病学调查研究中应用B超较多,结合重要的实验室结果,排除其他肝病病因,诊断准确性可以得到保证。CT诊断目前在国内住院患者中的应用也开始广泛起来。弥漫性肝脏密度降低以及肝脏与脾脏的CT值之比≥1等结果均可协助ALD的诊断。目前国内对于MR在ALD中的诊断价值还没有较好的研究。
实验室检查
γ谷氨酰转移酶(GGT)是在ALD流行病学调查中应用较为广泛的一个指标,但其特异性和敏感性不高,若结合其他生物标志物,则可有所改善,例如GGT和平均红细胞体积(MCV)的结合,可改善诊断酒精滥用的敏感性。
缺糖基转铁蛋白(CDT)被认为是诊断ALD比较理想的指标,但敏感性和特异性亦有限,且其测试过程也易受其他因素(如年龄、性别、BMI及并发的其他慢性肝病)影响。
在严重ALD患者中,天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平可上升至正常上限的2~6倍。美国新版指南指出,AST水平>500 IU/L或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>200 IU/L的患者通常并不患有ALD,而提示由另一种病因造成。AST/ALT>3的患者则被高度怀疑患有ALD。我国ALD指南也认为,AST/ALT>2有助于ALD的诊断。但也有研究发现,并不是所有ALD患者都出现AST/ALT>2或>3的表现。