酒精性肝病的治疗原则与策略

时间:2010-7-19 10:32:32   文章来源:医学论坛报    作者:上海南京…  

文章导读:

  酒精性肝病(ALD)是由过度饮酒,特别是长期过度饮酒引起的肝脏损害,是全球备受关注的一大公共卫生问题。近年来我国ALD发病率及病死率呈迅速增长趋势,已成为仅次于病毒性肝病的第二大肝病。

  ALD的治疗原则为,营养支持,改善已存在的继发性营养不良,适当对症治疗,积极处理酒精性肝硬化并发症。ALD特别是酒精性肝炎的治疗策略很大程度上取决于对患者病情严重程度和预后评估。常用的病情评估方法见表。本文着重介绍ALD的治疗方法和策略。

  表 酒精性肝炎预后评分系统及其要素 

  戒酒

  戒酒是ALD的首要治疗措施,可明显改善患者预后。对尚无纤维化的轻型ALD患者,戒酒后临床症状和病理改变可在数周至数月内明显改善。对于酒精性脂肪肝患者,戒酒是唯一肯定有效的治疗方法。对于肝纤维化和肝硬化患者,戒酒可明显延长生存时间。戒酒过程中应警惕戒断综合征,可表现为四肢抖动、出汗、抽搐或痉挛发作。

  营养支持

  75%以上的ALD患者存在营养不良,死亡危险与营养不良程度密切相关。肠内外营养可改善患者的营养状态。积极纠正营养不良是ALD的基础治疗措施,对于严重酒精性肝炎患者,联合应用全肠道营养(2000 kal/d)和糖皮质激素,有潜在协同疗效。

  药物治疗

  ALD尚无特效治疗药物。下述药物可能有一定疗效,但均须以戒酒和营养支持为基础。药物选用不宜过于复杂,以免加重肝脏负担。

  1. 糖皮质激素 适应证为严重酒精性肝炎,即存在肝性脑病或Maddrey评分≥32(最常用的阈值)或MELD评分≥21的患者。不宜给予Maddrey评分<32或MELD评分<21、存在细菌或真菌感染、肾功能不全及出血等并发症的患者糖皮质激素治疗。

  最常应用泼尼松龙40 mg/d或甲基泼尼松龙32 mg/d,口服或静脉均可,疗效优于泼尼松。疗程可根据治疗7天时Lille评分调节,Lille评分≤0.45提示泼尼松龙治疗有效,可连续应用至多28天,在疗程结束时,可一次性全部停用泼尼松龙,或在2~4周(一般3 周)内逐渐减量至停药。治疗7天时Lille评分>0.45表明患者对糖皮质激素治疗缺乏反应,并预示6个月生存率<25%,可考虑结束糖皮质激素治疗。在这种情况下可早期改用己酮可可碱,其对肝肾综合征可能有防治作用。糖皮质激素与己酮可可碱联合治疗的效果尚待研究。不过对糖皮质激素治疗存有一定争议。

  在给予糖皮质激素治疗前,最好能取得肝组织学诊断。若肝活检发现中性粒细胞浸润,提示早期或远期预后不良,但对糖皮质激素治疗反应较佳。糖皮质激素治疗结合适当的营养补充,疗效优于各自单独应用的效果。

  2.己酮可可碱 多用于治疗脑缺血、血栓栓塞性脉管炎、内耳循环障碍、糖尿病性视网膜动脉栓塞等各类循环障碍性疾病。酒精性肝炎患者应用己酮可可碱,可能对肝脏微循环改善、肾功能改善和维持有一定效果,可减少肝肾综合征的发生。

  3.多烯磷脂酰胆碱 研究显示,该药物在某种程度上有防止ALD组织学恶化的作用。

  4.熊去氧胆酸(UDCA) 伴黄疸特别是胆汁郁积的ALD患者可选用。

  5.肠道不吸收性抗生素 可抑制肠道菌群繁殖,从而减轻内毒素血症,抑制肝脏枯否细胞激活,改善ALD。

  6.其他药物 ALD的发生与氧化应激增强相关,水飞蓟素、维生素E、还原型谷胱甘肽(GSH)或N-乙酰半胱氨酸(NAC)等具有抗氧化活性的制剂可能对改善肝功能有一定作用,但并未显示可明显改善酒精性肝炎或酒精性肝硬化患者的生存率。

  特殊情况下的药物治疗

  对于ALD合并HCV或HBV等肝炎病毒感染者,有学者建议戒酒至少6个月以上再开始抗病毒治疗。因为饮酒可妨碍对病毒性肝炎病情的观察,并使病毒性肝炎病情趋于恶化,降低抗病毒治疗的效果。在应用糖皮质激素治疗严重酒精性肝炎合并HBV或HCV等肝炎病毒感染的患者时,应权衡ALD病死率与病毒复制增加之间的风险,慎用或不用。但有学者认为,糖皮质激素常规剂量、疗程4周以内,并不引起肝炎病毒复制的显著反弹。

  肝移植

  酒精性肝炎为自诱性,戒酒可康复,加之器官短缺,因此一直是肝移植的禁忌证。但对于病情严重、进展迅速、药物治疗不能有效控制者,可考虑进入移植名单。并应进行仔细的医学和社会心理评估,多要求酒精性肝炎患者在取得移植资格前戒酒6个月。ALD患者肝移植后生存期约1~3年,复发率约10%,移植术后是否戒酒为ALD复发的重要预测指标。[1240301]

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