新生儿高胆红素血症的治疗进展
新生儿高胆红素血症是新生儿期常见问题之一。由于出生后红细胞破坏增多,肝脏清除胆红素能力不足,肠肝循环增加,导致生理性黄疸。对于大多数新生儿而言,新生儿高胆红素血症可能是一种良性的过渡现象,因为非结合胆红素具有强大的抗氧化能力。但在某些条件下,如新生儿溶血病胆红素浓度可上升到危险水平。
严重的新生儿高胆红素血症可使胆红素沉积在中枢神经系统,导致神经功能障碍,如听觉功能障碍、核黄疸,甚至造成死亡。为防止高胆红素血症导致神经系统后遗症,必须积极治疗。
1.光疗 在过去的50年里,光疗成为新生儿高胆红素血症治疗的首选,其广泛应用大幅降低了换血的需要。传统光疗设备为蓝光箱,但其常见有皮疹、腹泻、破坏DNA分子、损伤视网膜等不良反应,为此,近年来又研究出新的光源类型。发光二级管(LED)作为一种新的光疗来源,近年来,在临床上广泛应用,并被美国儿科学会推荐作为降低血清总胆红素最有效的光源。用于光疗的LED设备通常用含有铟或镓的氮化物或硝酸化物作为半导体元件,能产生吸收胆红素的光谱。能产生吸收胆红素的光谱。已在体外和动物模型中证明这些设备能显著减少胆红素。已有研究证实,应用LED光疗设备不会出现大量的水分丢失,对患儿脑血流也无明显影响。此外,LED具有重量轻、体积小巧、产热少等优点,可以放在更接近婴儿的地方。
2.换血 传统的换血途径是通过开放中央脐静脉导管和(或)同时开放脐动脉导管进行。这种方法具有易感染、大动脉损伤、血流动力学改变明显等不良反应。因此,近年来外周动静脉连续交换输血成为更有效的换血方式。有研究表明,使用外周动脉和静脉换血与脐静脉换血相比,能更有效降低血清胆红素,并且能减少严重不良事件。另外,也有报道认为,通过股静脉交换输血也是有效和安全的方法,其不良反应要小于脐静脉脐动脉等交换输血。目前常用于换血的血液是新鲜血液,或者是混合血浆和红细胞的重组血液。已有资料表明,无论是全血或是重组血液,都是减少高胆红素血症的高效而安全的方法,因此当新鲜全血有限时,建议以重组血液进行换血。换血容量通常是新生儿循环血量的2倍左右。近期有研究认为,两阶段单倍循环血量的换血更优于传统的单阶段双倍循环血量的换血。
3.药物治疗 根据胆红素代谢的特点,药物治疗可分为抑制胆红素的生成,增强胆红素的结合两个方面。最近研究发现,金属卟啉(主要是锡卟啉和锌卟啉)能抑制血红素加氧酶的活性,阻止血红素转换成胆绿素,从而减少胆红素生成,但是由于在新生儿中应用尚少,还不能充分了解其不良反应以及有无神经系统发育障碍等。通过将胆红素转化为结合胆红素,随尿液或胆汁排出体外也可降低血浆中胆红素浓度。白蛋白,苯巴比妥,安妥明,中草药(如是茵栀黄及其混合物)等都有增加胆红素结合的作用。近来还有研究指出,益生菌能促进胃排空同时能降低粪便黏度刺激肠蠕动有利于肠道中胆红素排出。
4.婴儿抚触 在一些亚洲国家,婴儿抚触有着古老的传统。近年研究证明,抚触能使婴儿体质量增加,神经肌肉发展增强,更好的联系母婴感情,减少院内感染发生率,从而降低死亡率,在住院新生儿中也有一些积极影响。
在理想情况下,治疗方式应该是创伤小、简单和有效,故目前仍推荐光疗为首选治疗方法,同时建议结合药物治疗,尤其如安妥明、茵栀黄、益生菌等安全性高、不良反应小的药物。合理的综合治疗能更有效降低血清胆红素,防止胆红素脑病的发生。