美肝会:关于最新蛋白酶抑制剂治疗丙肝
2.经治患者的治疗
循证医学证据
博赛泼维
RESPOND-2研究显示,在基因1型治疗失败者中,采用BOC三联治疗,SVR率高于单用标准方案,在复发患者中,SVR率分别为75%和69%,标准方案组为29%;在部分应答患者中,SVR率分别为52%和40%,标准方案组为7%。
特拉泼维
REALIZE研究显示,在经治患者中,尤其是在复发者中,TVR三联治疗(总疗程48周)可显著增加SVR。在初始联合TVR12周或4周后联合TVR12周,复发者的SVR率分别为83%和88%,而标准治疗组为24%;部分应答者的SVR率分别为59%和54%,而标准方案组为15%;无应答者的SVR率分别为29%和33%,而标准方案组为5%。
对于复发患者,如能获得eRVR,疗程也许能缩短至24周。
推荐意见
10.对于经过标准的干扰素-α或者Peg-IFNα和(或)RBV治疗但出现复发或者出现部分应答的患者,推荐给予BOC或TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗(1,A)。
11.对于经标准的干扰素α或者Peg-IFNα和(或)RBV治疗而无应答的患者,推荐给予TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗(2b,B)。
12.基于BOC或TVR三联治疗的RGT策略,可用于复发患者的治疗(BOC为2a,B;TVR为2b,C),也可用于部分应答患者的治疗(BOC:2b,B;TVR:3,C),但不推荐用于无应答患者(3,C)。
13.对于接受BOC联合Peg-IFNα和RBV治疗的经治患者,如第12周HCVRNA>100IU/ml,应该停止所有治疗,因为患者可能已发生了病毒耐药(1,B)。
14.对于接受TVR联合Peg-IFNα和RBV治疗的经治患者,如果第4或12周HCVRNA>1000IU/ml,应停止所有治疗,因为患者可能发生了病毒耐药(1,B)。
3.患者的监测
推荐意见
15.给予基于蛋白酶抑制剂的联合治疗时,如果患者出现贫血,则应考虑进行RBV的减量(2a,A)。
16.给予基于蛋白酶抑制剂的联合治疗时,应该严密监测患者的血清HCVRNA水平。如果出现病毒学突破(血清HCVRNA水平相对最低点升高超过1log),则应停止蛋白酶抑制剂的治疗(1,A)。
17.当给予一种蛋白抑制剂联合治疗时,患者如果没有出现病毒学应答,或者出现了病毒学突破,或者出现了复发,则不应该再给予另外一种蛋白酶抑制剂的治疗(2a,C)。
4.基因IL28B的检测
循证医学证据
编码干扰素γ的IL28B基因多态性与丙型肝炎抗病毒治疗后SVR的获得以及HCV自发清除的关系非常密切,其中一个起重要作用的就是单核苷酸多肽性(SNP)是rs12979860。
一项研究显示,在接受标准方案治疗的白人患者中,rs12979860CC者的SVR率为69%,而CT者为33%,TT者为27%;在接受标准方案治疗的黑人患者中,rs12979860CC患者SVR率为48%,而CT患者为15%,TT患者为13%。
对于蛋白酶抑制联合标准方案的三联治疗,IL28B基因型也与SVR的获得有关。
在SPRINT-2研究中,白人患者rs12979860CC的SVR率为80%,而CT患者为71%,TT患者为59%。
ADVANCE研究中,白人患者rs12979860CC的SVR率为90%,而CT患者为71%,TT患者为73%。且IL28B基因型与eRVR相关。
推荐意见
18.对于Peg-IFNα和RBV的标准方案治疗或者基因1型HCV感染患者接受联合蛋白酶抑制剂的三联治疗,IL28B基因型均是预测患者获得SVR的强有力因素。
因此,在治疗前应该考虑对患者进行IL28B基因型的检测,以了解患者在治疗后获得病毒学应答的可能性,并帮助确定患者的治疗疗程。